西红花酸对三氧化二砷诱导大鼠心肌损伤的保护作用

来源 :中国新药与临床杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shirleyzuo
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目的 探讨西红花酸对三氧化二砷(As203)所致大鼠心肌损伤的保护作用.方法 40只SD大鼠随机均分为对照组,模型组和西红花酸25、50 mg ? kg-1组,分别每日上午腹腔注射生理盐水或相应剂量西红花酸,6h后模型组和西红花酸组腹腔注射As203 5 mg·kg-1诱导心肌损伤模型,连续10 d.检测心电图,观察心肌组织病理形态学改变,检测血清心肌酶、氧化应激指标和心肌组织钙含量,免疫组化法观察肿瘤坏死因子-a(TNF-a)表达.取20只SD大鼠分离心室肌细胞,全细胞膜片钳技术检测300、600和900 μg·mL-1西红花酸对心室肌细胞L-型钙通道电流(ICa-L)变化.结果 与对照组相比,模型组心率和J点高度显著升高,肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低,丙二醛(MDA)含量升高,TNF-a表达水平增加,心肌组织中钙含量升高(均P<0.01).与模型组相比,西红花酸25、50 mg ? kg-1组大鼠的心率和J点高度显著降低,CK、LDH活性和MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性增加,TNF-a表达水平降低,心肌组织中钙含量降低(均P<0.05).西红花酸可浓度依赖性地抑制ICa-L(P<0.05).结论 西红花酸可通过抗氧化、抗炎、抑制心肌细胞内钙超载等作用,减轻As203诱导的心肌细胞损伤.
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