Wnt信号通路和白细胞介素24对宫颈癌细胞放射敏感性的影响

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:editzhang
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目的 研究Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)抑制剂(XAV939)在过表达白细胞介素-24(IL-24)的宫颈癌细胞放射敏感性中的作用.方法 将细胞实验分为以下2种情况.(1)2组:对照组、IL-24组;(2)4组:IL-24组、XAV939+IL-24 组、放射+IL-24 组和 XAV939+放射+IL-24 组.对照组转染pAdtrack CMV;IL-24 组转染 pAdtrack CMV-IL-24;XAV939+IL-24 组的Siha细胞转染pAdtrack CMV-IL-24后,用10 μmol·L-1 XAV939处理;放射+IL-24组的Siha细胞转染pAdtrack CMV-IL-24后,用8 Gy剂量(X射线)单次照射;XAV939+放射+IL-24组的Siha细胞转染pAdtrack CMV-IL-24后,用10 μmol·L-1 XAV93处理,再用8Gy剂量单次照射.以实时定量-PCR法检测细胞中白细胞介素-24(IL-24)基因表达水平,以蛋白质印迹法测定IL-24、β-catenin、c-Myc和裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)表达水平,以四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖水平,以流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 对照组和IL-24 组的IL-24 基因表达水平分别为1.00 ± 0.00 和2.65 ± 0.21;这2组的IL-24蛋白表达水平分别为0.38 ± 0.04和0.71 ± 0.08;这2组的β-catenin蛋白表达水平分别为0.98 ± 0.12和0.52 ± 0.06;这2组的c-Myc蛋白表达水平分别为0.65 ± 0.05和0.34 ± 0.03,IL-24 组与对照组比较,上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05).IL-24组、XAV939+IL-24组、Radiation+IL-24组和XAV939+Radiation+IL-24组的细胞存活率分别为(62.25 ± 6.14)%,(41.30 ± 3.26)%,(36.58 ± 2.17)%和(27.18 ± 3.69)%;这4 组 的 细 胞 凋 亡 率 分 别 为(16.62 ± 1.47)%,(26.58 ± 2.78)%,(29.47 ± 2.43)%和(35.18 ± 2.96)%;这4组的Cleaved caspase-3蛋白表达水平分别为0.13 ± 0.02,0.21 ± 0.03,0.32 ± 0.04和0.48 ± 0.05,XAV939+IL-24组、Radiation+IL-24组与IL-24组比较,或者XAV939+IL-24 组、Radiation+IL-24组与XAV939+放射+IL-24组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 过表达IL-24 可抑制宫颈癌细胞中Wnt信号通路激活,XAV939可以增加过表达IL-24的宫颈癌细胞放射敏感性,诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖.
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