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目的
对X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)家系进行致病基因突变分析及产前诊断。
方法收集2011年1月至2012年6月在郑州大学第一附属医院就诊的3个XLA家系成员的外周血标本，应用PCR扩增和直接测序方法对3例XLA患者进行Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因测序，分析BTK基因外显子区和剪切区DNA序列改变情况，采用PROVEN、PolyPhen-2和ClustalO软件对新发现的错义突变进行功能预测。在确定每个家系基因型后，对家系2和家系3中的2个高危胎儿抽取绒毛进行产前诊断。
结果家系1中，先证者及其母亲携带BTK基因c.1117C>A(p.L373I)错义突变，采用功能预测软件分析为致病突变的可能性大；家系2中，先证者及其母亲携带BTK基因c.126T>G(p.Y42X)无义突变；家系3中，先证者及其母亲携带c.1679delC(p.P560fsX10)缺失突变。3个XLA家系发现的3种BTK基因突变为新突变，100名健康个体BTK基因相应区域测序，未发现有上述同样序列改变。对明确致病突变的家系2和家系3胎儿行孕早期产前诊断，家系2胎儿为p.Y42X女性杂合突变携带者，家系3胎儿为男性未携带突变基因者，2对夫妇均选择继续妊娠，胎儿娩出后随访结果与产前诊断结果一致。
结论发现3个BTK基因新变异，BTK基因p.Y42X和p.P560fsX10突变是家系2和家系3患者的致病原因，BTK基因p.L373I突变可能是家系1患者致病的主要原因，但需要功能验证。对于有XLA生育史的夫妇再次生育时，应用基因测序技术行产前BTK基因突变分析可以有效地预防患儿出生。