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目的:观察磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphoinositide-3-kinase,PI3K）介导的核转录因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2）激活在槲皮素（quercetin, Quer）抑制山岗橐吾碱（clivorine, Cliv）诱导的人正常肝L-02细胞毒性中的作用。方法:L-02细胞与Quer(1,10,25,50μmol·L-1)预孵15 min后,再与Cliv(50μmol·L-1)孵育48 h,采用噻唑蓝（thiazolam blue,MTT）比色法检测细胞存活率。检测细胞内的活性氧（reactive oxygen species,ROS）和还原型谷胱甘肽（reduced glutathione, GSH）,并进一步通过双荧光素酶报告基因法检测Nrf2的核转位激活。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2和PI3K的磷酸化。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分析Nrf2下游基因血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,Hmox1）,NADPH醌氧化还原酶-1[NADPH:quinone oxidoreductase-1, Nqo1],谷氨酰-半胱氨酸连接酶催化亚基（catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase, Gclc）和谷氨酰-半胱氨酸连接酶调节亚基（modifier subunit of glutamate-cysteine ligase, Gclm） mRNA的表达。结果:与空白组比较,Quer(10,25,50μmol·L-1)能明显逆转Cliv降低的L-02细胞存活率（P<0.05）,且能逆转Cliv降低的L-02细胞内GSH含量（P<0.05）,升高的ROS水平（P<0.01）。Quer能诱导PI3K的磷酸化（P<0.05）,Quer可以诱导Nrf2的磷酸化和转录激活（P<0.05）。Quer能使Nrf2下游mRNA表达水平提高（P<0.05）,PI3K抑制剂LY294002（LY）能阻断Quer对Hmox1 mRNA表达的升高作用（P<0.01）。结论:Quer通过诱导Nrf2磷酸化激活逆转了Cliv诱导的肝细胞毒性,PI3K在Quer诱导的Nrf2磷酸化激活中发挥了重要作用。