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内质网（endoplasmic reticulum，ER）作为细胞中蛋白成熟的场所，可以很敏感的感受细胞内外环境的变化。当ER内环境改变，细胞就会激活信号应对这些改变，并且重新恢复折叠蛋白的环境。内质网的这种改变就是内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS），而对这种应激作出的反应就是非折叠蛋白反应Ⅲ（Unfolded Protein Response，UPR）。UPR至少引起了3种不同的信号通路，这些通路不仅调控分泌途径中大部分基因的表达，而且还广泛影响细胞的各个方面