目的 观察推拿退热六法对脂多糖（LPS）致热幼兔的退热作用，并探究对下丘脑环氧化酶2（COX-2）/前列腺素E2（PGE2）/E-前列腺素类激素3受体（EP3）信号通路的影响。方法 采用随机数字表法，将24只新西兰兔（2月龄）随机分为对照组、模型组和推拿六法组，每组8只。模型组、推拿六法组采用LPS（0.5 mg/L）耳缘静脉注射复制发热模型，注射体积1 mL/kg。LPS注射后1 h,推拿六法组采用推拿退热六法干预：开天门200次，2 min;推坎宫200次，2 min;揉太阳200次，2 min;耳后高骨揉24次掐3下，2 min;清天河水500次，5 min;推脊300次，5 min。在相同时段内模型组、对照组动物在相同部位涂抹等量的室温清水，抓握但不进行推拿手法干预。观察各组体温变化，LPS注射后每20 min记录肛温1次，连续测量180 min,计算最大体温变化值和体温反应指数（TRI）。ELISA法检测下丘脑PGE2、环磷酸腺苷（cAMP）表达水平，Western blotting检测下丘脑COX-2、EP3、cAMP蛋白表达水平，RT-PCR检测COX-2、EP3、cAMP的mRNA表达。结果 与对照组比较，模型组肛温上升（P＜0.01）,推拿六法组推拿退热六法干预后幼兔肛温较模型组降低（P＜0.01）。造模后60 min,模型组、推拿六法组最大体温变化值与TRI较对照组升高（P＜0.01）;造模后60 min,推拿六法组最大体温变化值与TRI较模型组差异无统计学意义；造模后180 min,模型组最大体温变化值与TRI升高（P＜0.01）,推拿六法组较模型组最大体温变化值与TRI降低（P＜0.01）。ELISA结果显示，与对照组相比，模型组下丘脑PGE2、cAMP表达量升高（P＜0.01）,推拿六法组PGE2、cAMP表达量较模型组降低（P＜0.05,P＜0.01）。Western blotting结果显示，与对照组相比，模型组下丘脑COX-2、EP3、cAMP表达量升高（P＜0.01）,推拿六法组COX-2、EP3、cAMP表达量较模型组降低（P＜0.05,P＜0.01）。RT-PCR结果显示，与对照组相比，模型组下丘脑COX-2、EP3、cAMP mRNA表达量增加（P＜0.01）,推拿六法组下丘脑COX-2、EP3、cAMP mRNA表达均较模型组减少（P＜0.01）。结论 推拿退热六法对LPS致热幼兔有良好的退热作用，其作用机制之一与抑制致热原对下丘脑COX-2/PGE2/EP3信号通路的激活，减少体温中枢终端的正调节介质cAMP水平有关。