目的 探讨抗生素暴露对早产儿肠道菌群及2岁时过敏性疾病的影响.方法 回顾性分析2016年1月至2018年1月在杭州市余杭区妇幼保健院新生儿科出生的早产儿130例.其中经验性使用抗生素患儿88例为暴露组,未使用抗生素42例作为未暴露组.经验性使用抗生素早产儿中,根据早产儿抗生素使用时间分为短期暴露组(抗生素持续使用时间＜3 d)58例和长期暴露组(抗生素持续使用时间＞7 d)30例.收集未暴露组和长期暴露组共72例早产儿出生后(＜12h)以及出生第3、5、7天的粪便冻存于-80 ℃冰箱,72例早产儿共采集288份粪便样本.对粪便样本进行PCR扩增,扩增后PCR产物行DGGE、细菌DNA提取和测序.比较未暴露组和长期暴露组的菌属丰富度和菌属种类多样性、菌种组成.对3组早产儿进行2年随访,记录3组早产儿0?2岁内过敏性疾病发生和神经心理发育情况.结果 出生后12 h内、3d时未暴露组和长期暴露组早产儿Shannon指数、检测物种数指数比较差异无统计学意义;出生后5d、7d时,长期暴露组早产儿Shannon指数、检测物种数指数均显著低于未暴露组[5 d时Shannon指数为2.25±0.85 vs 1.81士0.90(t=2.113,P=0.038),检测物种数指数为10.00士0.43vs7.50±0.49(t=22.944,P＜0.001);7 d 时Shannon指数为2.40士0.91 vs 1.53±0.67(t=4.443,P＜0.001),检测物种数指数为11.05士2.50 vs 6.50士0.45(t=11.536,P＜0.001)].出生后12 h以及出生后3d、5 d、7 d未暴露组菌种以乳球菌属、杆菌属和肠球菌属为主,而长期暴露组抗生素使用后,菌种组成以肠球菌属为主,杆菌属和乳球菌属组成低于未暴露组.其中葡萄球菌属、肠球菌属、链球菌属比例明显上升且高于未暴露组.未暴露组和短期暴露组早产儿0?2岁过敏性鼻炎、特异性皮炎发病率显著低于长期暴露组[未暴露组比长期暴露组:过敏性鼻炎为2.38％(1/42)vs 33.33％(10/30)(x2 = 12.953,P＜0.001),特异性皮炎为0.00％(0/42)vs 30.00％(9/30)(x2 =14.400,P＜0.001);短期暴露组比长期暴露组:过敏性鼻炎为13.79％(8/58)vs 33.33％(10/30)(x2 =4.640,P=0.031),特异性皮炎为10.34％(6/58)vs 30.00％(9/30)(x2=5.402,P=0.020],且未暴露组低于短期暴露组[过敏性鼻炎为2.38％(1/42)vs 13.79％(8/58)(x2 =3.874,P=0.049),特异性皮炎为0.00％(0/42)vs 10.34％(6/58)(x2 =4.622,P=0.032)].3组早产儿在智力发育等方面比较差异无统计学意义.结论 抗生素暴露会降低早产儿肠道菌群数量,使肠道菌群多样性下降,可能与早产儿2岁时发生过敏性疾病相关.