【摘 要】
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革兰氏阴性菌的耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注。产新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)的"超级细菌"对几乎所有的β-内酰胺类抗生素耐药。然而临床现有的β-内酰胺酶
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室; 首都医科大学神经生物学系;
【出 处】
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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
【基金项目】
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Natural Sciences Foundation of China(NSFC,Grant No.81872913);the CAMS Initiative for Innovative Medicine(Grant No.2016-I2M-1-013);the Fundamental Research Funds for Central Public-interest Scientifi
论文部分内容阅读
革兰氏阴性菌的耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注。产新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)的"超级细菌"对几乎所有的β-内酰胺类抗生素耐药。然而临床现有的β-内酰胺酶抑制剂对NDM-1等金属β-内酰胺酶无效,因此,临床上迫切需要有效NDM-1抑制剂。在这项研究中,优化了NDM-1抑制剂的高通量筛选模型。应用该模型筛选NDM-1抑制剂,并从不同来源的化合物样品中筛选得到一种NDM-1的抑制剂IMB-XH1。研究发现IMB-XH1与β-内酰胺类抗生素联合使用可以提高表达NDM-1的大肠埃希菌E.coliBL21(DE3)(pET-30a(+)-NDM-1)对β-内酰胺类抗生素的敏感性。酶促动力学研究表明IMB-XH1是NDM-1的非竞争性抑制剂。IMB-XH1还具有对其他金属β-内酰胺酶的抑制活性,如IMP-4,ImiS和L1。IMB-XH1作为一种新型的NDM-1抑制剂,值得进一步对其活性评价和作用机制进行深入研究。
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