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目的 探究盐酸戊乙奎醚（PHC）对脑缺血糖尿病大鼠脑损伤的影响及其与核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧化酶1（HO-1）通路的关系。方法 选择SPF级雄性SD大鼠100只，采用链脲佐菌素复制糖尿病模型，在此基础上制作大脑中动脉闭塞模型，随机分为模型组、PHC组、HO-1抑制剂组，另设正常组和糖尿病组，每组20只。TTC染色测定脑梗死面积；称重测脑水肿程度；苏木精-伊红染色、TUNEL染色、髓过氧化物酶免疫组织化学染色观察脑组织损伤情况；试剂盒检测丙二醛、活性氧、总抗氧化能力（T-AOC）水平，Western blot检测Nrf2/HO-1通路及内质网应激相关蛋白表达，包括葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、需肌醇酶1（IRE1）、磷酸化IRE1、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、磷酸化PERK、激活转录因子6（ATF6）。结果 模型组神经功能评分、脑水肿程度、脑梗死面积、丙二醛、活性氧、GRP78、磷酸化IRE1/IRE1、磷酸化PERK/PERK、ATF6表达明显高于正常组和糖尿病组，T-AOC、核蛋白中Nrf2及总蛋白中Nrf2、HO-1表达明显低于正常组和糖尿病组（P＜0.05）。PHC组核蛋白中Nrf2及总蛋白中Nrf2、HO-1表达明显高于模型组（0.59±0.07 vs 0.25±0.04,1.52±0.16 vs 0.94±0.11,2.09±0.25 vs 1.27±0.19,P＜0.05）;HO-1抑制剂组总蛋白中HO-1表达明显低于PHC组（P＜0.05）。结论 PHC可能通过Nrf2/HO-1通路调节氧化应激和内质网应激，进而减轻脑缺血糖尿病大鼠脑损伤。