目的:观察佐剂性关节炎（AA）小鼠滑膜组织成纤维样细胞（FLS）增殖的变化及甘草附子汤对其的影响。方法:将48只雄性Balb/c小鼠随机分为正常组,模型组,甘草附子汤组(7.8 g·kg^-1),雷公藤多苷组(10 mg·kg^-1)。采用AA小鼠模型,模型成功后,治疗组小鼠给予相应给药灌胃18 d,1次/d,正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。采用足肿胀法评价药物治疗作用;苏木素-伊红（HE）染色观察各组踝关节组织病理变化;Vimentin免疫组化法检测滑膜组织成纤维样增殖;免疫荧光法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平以及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测滑膜组织中细胞周期蛋白D₁（Cyclin D₁）,增殖细胞核抗原（PCNA）,p53和p21蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度增加,滑膜增生和骨侵蚀明显,滑膜组织成纤维样细胞增殖率升高（P<0.05）,滑膜组织中TNF-α,Cyclin D₁,PCNA蛋白表达明显升高（P<0.05）,p53和p21蛋白表达降低（P<0.05）。与模型组比较,甘草附子汤组小鼠足肿胀,滑膜增生和骨侵蚀有所改善,滑膜组织成纤维样细胞增殖率降低（P<0.05）,滑膜组织中TNF-α水平,Cyclin D₁,PCNA蛋白表达显著降低,而p53和p21蛋白表达升高（P<0.05）。结论:甘草附子汤对AA小鼠关节和滑膜损伤具有明显改善作用,可能与降低局部慢性炎症,调节AA小鼠滑膜Cyclin D₁,PCNA,p53和p21的蛋白异常表达,抑制FLS增殖有关。