目的:探讨肉苁蓉多糖（CDPS）对Aβ_25-35诱导的大鼠肾上腺嗜络瘤细胞（PC12）损伤BDNF基因表观遗传的调控作用,分析组蛋白乙酰化对BDNF基因转录的影响。方法:采用Aβ_25-35诱导PC12细胞损伤建立阿尔茨海默病（AD）体外模型,在给予阳性药人参皂苷Rd（GSrd）、CDPS高、低浓度后,流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst33258染色观察细胞形态的变化。ELISA法检测组蛋白乙酰化酶（HATs）、组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）和BDNF的含量变化。Western Blotting检测P300和HDAC2的表达水平变化。染色质免疫共沉淀（CHIP）检测BDNF exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平的变化和HDAC2含量变化。结果:20μmol·L^-1Aβ_25-35暴露PC12细胞48 h后成功建立AD细胞凋亡模型。GSrd组、CDPS高、低浓度作用48 h后,HATs表达增加（P<0.05）,HDAC2表达下降（P<0.05）,BDNF水平提高（P<0.05）,并且有剂量依赖性。Ch IP分析证实Aβ_25-35诱导PC12细胞后BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平明显下降,且降低呈HDAC2依赖性;给药48 h后,BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平显著升高,HDAC2水平显著降低。结论:CDPS可能通过重建Ac-H3和HDAC2之间的平衡,抑制HDAC2的表达来活化BDNF基因转录从而起到保护PC12细胞、刺激PC12细胞再生的作用。