他克莫司对大鼠急性脊髓损伤后细胞凋亡及热休克蛋白70表达的影响

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目的 探讨脊髓损伤后他克莫司(FK 506)对热休克蛋白70表达的影响及其与神经细胞凋亡的关系.方法 采用Allen法建立大鼠急性脊髓损伤模型.雄性Wistar大鼠72只, 随机分为假手术组(n=12)、损伤组(n=30)和FK 506 组(n=30).FK 506组伤后5 min一次性经尾静脉注射FK 506(0.3 mg/kg), 假手术组和损伤组以相同方法给予0.9%的生理盐水.术后行脊髓功能评分;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测热休克蛋白70 mRNA的表达;免疫组织化学染色检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和热休克蛋白70的表达;原位末端标记法 (TUNEL)检测神经细胞凋亡.结果 热休克蛋白70 mRNA和蛋白的表达在FK 506组较损伤组明显增加(P<0.05),分别于伤后6、24 h 达高峰;FK 506 组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 的表达和神经细胞凋亡均较损伤组明显减少(P<0.01,P<0.05);脊髓功能评分在 FK 506 组显著优于损伤组(P<0.05).结论 FK 506能抑制脊髓损伤后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的活性,减轻神经细胞凋亡, 促进脊髓功能恢复,其机制可能与诱导热休克蛋白70 表达增加有关。

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