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目的
探讨单核苷酸多态性(SNP)微阵列和目标基因捕获测序技术在智力障碍或发育迟缓临床分子遗传学诊断中的应用价值。
方法前瞻性收集来自首都儿科研究所附属儿童医院神经内科门诊2015年9月至2016年2月就诊的智力障碍或发育迟缓患儿，对0～6岁及6～17岁患儿分别采用0～4岁小儿发育诊断量表和中国修订韦氏儿童智力量表进行智力评定，发育商低于49分或智商低于51分者纳入研究，采用SNP微阵列和目标基因捕获测序技术对智力障碍或发育迟缓患儿进行全基因组拷贝数变异(CNV)及致病基因变异分析，对检测的CNV采用定量PCR方法进行先证者及父母验证，对明确或疑似致病性基因变异采用Sanger测序方法进行验证及父母传递分析。
结果共纳入15例智力障碍或发育迟缓患儿，其中男9例、女6例，年龄7个月至16岁9个月，进行SNP微阵列检测后发现2例存在微缺失，分别涉及11q24.1q25和21q22.2q22.3区域，且均为新生变异，经Decipher数据库查询，上述变异均与智力障碍或发育迟缓相关；13例SNP微阵列检测结果为阴性的患儿，经目标基因捕获高通量测序、基因变异－临床表型关联分析及遗传学分析，确诊5例患儿为单基因病，2例为疑似，6例阴性。
结论通过微阵列技术联合目标基因捕获测序技术，可以明显提高不明原因智力障碍或发育迟缓患儿的分子遗传学病因诊断率。这两种技术的联合使用在智力障碍或发育迟缓的病因诊断中具有重要的临床意义。