垂体后叶素对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的治疗作用及机制

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目的

探讨垂体后叶素对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的作用及其机制。

方法

60只健康级SD大鼠随机数字表法分为对照组、百草枯组和治疗组,各20只,并在第4、6、12、24小时4个时间点每组各取5只进行实验。百草枯组和治疗组采用百草枯灌胃染毒法制作SD大鼠急性肺损伤模型,灌胃30 min后,治疗组经颈内静脉泵入垂体后叶素,对照组和百草枯组注入等量生理盐水。采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS)测定大鼠血浆和肺组织中百草枯含量,同时测定肺组织核因子(NF)-κB、血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺干湿比指标等指标,并观察大鼠肺组织病理表现。

结果

治疗组血浆药物峰浓度和肺组织中药物峰含量均显著低于百草枯组[(1 695±274)比(5 377±576)ng/ml,P=0.003和(7.67±0.91)比(13.27±0.95)μg/g,P=0.002];治疗组药时曲线下面积显著低于百草枯组(10 482比43 441,P=0.000);治疗组大鼠血浆中TNF-α、肺组织NF-κB水平、BALF蛋白含量均显著低于百草枯组[24 h时分别为:(1.85±0.22)比(2.59±0.13)ng/ml(P=0.020)、(88.0±2.7)比(101.8±2.8)ng/g(P=0.003)、(125.9±4.2)比(192.7±6.5)μg/ml(P=0.003)];治疗组肺干湿比指标低于百草枯组(12 h:3.50±0.14比3.73±0.15,P=0.043;24 h:3.41±0.06比3.61±0.09,P=0.047);与百草枯组比较,治疗组大鼠肺组织病理表现出肺水肿及炎症反应减轻。

结论

垂体后叶素能降低染毒大鼠的血浆和肺组织中的百草枯含量,减轻急性肺损伤,可作为治疗百草枯中毒所致急性肺损伤的辅助药物。

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