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目的筛选抑制皮肤鳞癌细胞增殖的6~7氨基酸(aa)的色素上皮衍生因子(PEDF)短肽,并检测其透皮性。方法将PEDF长肽(301~418 aa)分成6段,人工合成相对应的6条18~20 aa短肽,记为P1~P6,采用CCK-8法筛选出可抑制皮肤鳞癌SCL-1细胞增殖的18~20 aa短肽(短肽浓度均为100 ng/mL)。将上述筛选出的18~20 aa短肽均分成3段,人工合成与其对应的6~7 aa短肽,参照上法筛选出可抑制皮肤鳞癌SCL-1细胞增殖的6~7 aa短肽(短肽浓度均为100 ng/mL)。生物素标记筛选出的6~7 aa短肽,将其外涂于裸鼠的局部皮肤,2 h后分离局部皮肤组织,采用免疫荧光法观察其皮肤渗透性。结果 18~20 aa短肽P1、P2均可抑制皮肤鳞癌SCL-1细胞增殖(P均<0.05),P3~P6对皮肤鳞癌SCL-1细胞增殖均无明显影响(P均>0.05)。P1、P2对应的6~7 aa短肽P1-1、P1-2、P2-2均可抑制皮肤鳞癌SCL-1细胞增殖(P均<0.05),P1-3、P2-1、P2-3对皮肤鳞癌SCL-1细胞增殖均无明显影响(P均>0.05)。经P1-1、P1-2、P2-2短肽外涂的裸鼠皮肤组织血管内及血管壁均可检测到红色荧光。结论成功筛选出可抑制皮肤鳞癌细胞增殖的6~7 aa PEDF短肽P1-1、P1-2、P2-2,其透皮性均较好,有望应用于皮肤鳞癌的治疗。