观察探讨烟酸对糖尿病大鼠血视网膜屏障(BRB)的影响及机制。

采用随机数字表法将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(CON组)、糖尿病模型对照组(DM组)及烟酸处理组(NA组)，每组20只。DM组、NA组大鼠尾静脉注射链脲佐菌素溶液建立糖尿病模型。建模成功后第7天，NA组大鼠以40 mg/kg的剂量灌胃给予烟酸，1次/d，持续灌胃3个月，CON组、DM组大鼠正常喂食水。于NA组大鼠灌胃3个月后，各组大鼠检测血清总胆固醇(TC)以及高密度脂蛋白(HDL)含量；分别作视网膜切片苏木精-伊红染色，观察视网膜组织病理学改变；作视网膜铺片，行伊凡思蓝(EB)灌注观察大鼠视网膜EB渗漏量；定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜中闭合蛋白(Occludin)、封闭蛋白(Claudin)-5、紧密连接蛋白(ZO)-1、烟酸受体G蛋白偶联受体109A(GPR109A)的mRNA相对表达量；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠视网膜中GPR109A、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白相对表达量。

与CON组比较，DM组大鼠血清TC含量明显升高，HDL含量明显降低，差异均有统计学意义(t＝4.034、5.831，P<0.05)。与DM组比较，NA组大鼠血清TC含量明显降低，HDL含量明显升高，差异均有统计学意义(t＝6.868、3.369, P<0.05)。光学显微镜观察发现，CON组大鼠视网膜各层结构清晰，细胞排列整齐、形态正常；DM组大鼠视网膜各层结构变薄，细胞排列紊乱，细胞核肿胀，部分血管明显扩张；NA组大鼠视网膜结构整齐，细胞排列渐规则。DM组EB平均渗漏量较CON组明显增高，差异有统计学意义(t＝24.712，P<0.05)；NA组EB平均渗漏量较DM组明显减少，差异有统计学意义(t＝16.414, P<0.05)。DM组大鼠视网膜Occludin、Claudin-5、ZO-1相对表达量较CON组明显降低，差异有统计学意义(t＝11.422、12.638、12.060, P<0.05)；NA组大鼠视网膜Occludin、Claudin-5、ZO-1 mRNA相对表达量较DM组明显增高，差异有统计学意义(t＝5.278、3.952、8.030，P<0.05)。NA组大鼠视网膜GPR109A mRNA相对表达量较DM组明显增高，差异有统计学意义(t＝5.053, P<0.05)。DM组大鼠视网膜GPR109A、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量较CON组明显增高，差异有统计学意义(t＝4.915、11.106、6.582，P<0.05)；NA组大鼠视网膜GPR109A蛋白相对表达量较DM组明显增高，差异有统计学意义(t＝5.806, P<0.05)；IL-6、TNF-α蛋白相对表达量较DM组明显降低，差异有统计学意义(t＝10.131、5.017，P<0.05)。

烟酸对糖尿病大鼠BRB有保护作用，其机制可能与上调GPR109A表达，抑制炎症反应有关。