【摘 要】
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目的:探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的肾炎症状.方法:通过腹腔注射0.5 mL pristane构建狼疮小鼠模型,分为生理盐水对照(SC)组、pristane对照(PC)组、空载体对照(VC)组及过表达NR4A1治疗(NR4A1)组.第20周尾静脉注射过表达NR4A1的脾脏单核细胞进行治疗.第28周测量小鼠踝关节左右直径.HE染色及半定量评分评估肾脏病理改变,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)
【机 构】
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福建医科大学附属协和医院检验科,福州350001;福建医科大学附属协和医院风湿科,福州350001
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目的:探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的肾炎症状.方法:通过腹腔注射0.5 mL pristane构建狼疮小鼠模型,分为生理盐水对照(SC)组、pristane对照(PC)组、空载体对照(VC)组及过表达NR4A1治疗(NR4A1)组.第20周尾静脉注射过表达NR4A1的脾脏单核细胞进行治疗.第28周测量小鼠踝关节左右直径.HE染色及半定量评分评估肾脏病理改变,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)及抗ds-DNA浓度.荧光定量qPCR检测脾脏NR4A1、Bcl-2基因mRNA表达.结果:与SC组相比,PC组LN相关活动指标明显升高,踝关节直径[4.69(4.26,5.14) mm,P=0.000]、抗ds-DNA抗体浓度[(173.11±25.49) ng/mL,P=0.000]、肾脏病理评分[2.78(2.68,2.81),P=0.000]和NR4A1表达(0.40±0.09,P=0.008)明显降低.与PC组、VC组相比,NR4A1组LN活动指标明显改善,踝关节直径[3.80(3.44,4.20) mm,PPC =0.002,PvC=0.033]、抗ds-DNA抗体浓度[(51.92±10.91) ng/mL,PC=0.008,PPC=0.025]、肾脏病理评分[1.39(1.30,1.49),PPC=0.002,PvC=0.018].ELISA结果显示NR4A1组TNF-α浓度[(542.86±108.28) pg/mL]明显低于PC组[(1779.00±358.40) pg/mL,P=0.008]、VC组[(1759.71±280.27) pg/mL,P=0.010].Real-time PCR结果显示NR4A1组Bcl-2基因表达(1.92±0.58)明显高于PC组(0.48±0.20,P=0.000).结论:过表达NR4A1缓解LN小鼠LN症状,降低肾炎活动指标,可能涉及NR4A1、TNF-α及Bcl-2之间的相互作用.
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