LC-MS/MS代谢组学方法用于大剂量CT辐射生物效应的初步研究

来源 :中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiangxuehai0726
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  目的 考察大剂量CT辐射后不同时间点大鼠尿液中小分子代谢物的变化,以及探寻CT辐射时静脉注射造影剂对大鼠尿液中小分子代谢物的影响.寻找与辐射损伤相关的体内代谢组差异,并评价代谢组学方法用于CT电离辐射损伤生物效应及机制研究中的可行性与应用前景.方法 雄性winstar大鼠24只,体重180-220 g,25 ℃室温下常规饲养,保持12小时倒置的光暗周期,自由进食饮水.常规饲养7天后,将24只大鼠随机分为三组:对照组8只(接受假辐射并于辐射前注射1.5 ml生理盐水),辐射组8只(接受6000 mGy*cm的CT辐射并于辐射前注射1.5 ml生理盐水),造影剂组8只(接受6000 mGy*cm的CT辐射并于辐射前注射0.4 ml优维显+1.1 ml生理盐水).分别于辐射的-12h、12h、24h、40h、60h用代谢笼收集适量尿液.采用液相色谱-质谱,质谱联用(LC-MS/MS)技术进行代谢组学分析.采用正交信号校正-偏最小二乘法(OPLS-DA)进行模式识别及潜在辐射生物标志物的筛选,并采用单变量t检验验证辐射生物标志物的筛选结果.结果OPLS-DA辐射生物标志物的筛选结果显示接受大剂量CT辐射前后大鼠尿液样本中有5种化合物含量发生了显著性变化,对模型分类贡献较大,分别是乳酸、尿素、硬脂酸、软脂酸及一种未鉴定化合物(unknown).单变量t检验验证了CT辐射前后5种代谢物发生了显著变化,乳酸、尿素、软脂酸、硬脂酸、unknown的P值分别为(0.000、0.000、0.046、0.042、0.032),达统计学差异.结论 运用LC-MS/MS代谢组学方法能灵敏的检测到CT检查所引起的大鼠尿液小分子代谢物的变化,乳酸等5种小分子代谢物对CT检查前后的样本分类贡献较大,可作为潜在的CT辐射损伤生物标志物.代谢组学方法有望成为研究CT电离辐射生物效应机制的有力工具.
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