【摘 要】
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真菌来源的天然产物是药物先导化合物的重要来源之一。许多真菌天然产物具有良好的抗肿瘤、抗菌、免疫抑制、除草、杀虫等活性,已经广泛应用于医药、农业、食品加工等领域。
【基金项目】
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十三五国家重点研发计划“新型高效调节植物生长和除草功能菌株及代谢产物发掘利用”项目(2017YFD0201301-06)资助
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真菌来源的天然产物是药物先导化合物的重要来源之一。许多真菌天然产物具有良好的抗肿瘤、抗菌、免疫抑制、除草、杀虫等活性,已经广泛应用于医药、农业、食品加工等领域。其中代表性的化合物有镰刀菌属(Fusarium sp.)真菌产生的免疫抑制剂环孢菌素A (cyclosporin A)、来源于Zalerion arboricola的抗真菌药物卡泊芬净(caspofungin)的前体纽莫康定B0以及由无孢菌群(Mycelia sterilia)产生的杀虫剂艾默斯德(emodepsides)的半合成前体化合物PF1022A。除此之外,真菌tetramic acid类天然产物具有高效的除草活性,许多课题组以此类天然产物为先导化合物开展了新型除草剂的研究工作。本研究利用MALDI-TOF和UHPLC-QTOF等现代质谱技术,从新疆特殊生境土壤中分离的1748株真菌中筛选出15株次级代谢产物丰富且差异显著的真菌,随后采取One Strain Many Compounds(OSMAC)策略对发酵培养基和培养方式进行优化,确定了最佳培养条件。通过大量发酵后得到其粗提物,通过活性测试发现部分真菌提取物具有除草活性。运用大孔吸附树脂柱色谱法、中压ODS色谱法、高效液相色谱法等方法对这些真菌的活性组分进行系统的分离纯化,共分离得到8个多肽类化合物。运用一维和二维核磁共振技术和质谱法确定了它们的平面结构,后采用Marfey法结合质谱法确定了各个组成氨基酸的绝对构型,其中有5个为新结构的抗菌肽类化合物,其余3个为已知结构的环缩肽类化合物SCH2107048、SCH378161、SCH378167。
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