【摘 要】
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经典铂类药物(如顺铂、卡铂、奥沙利铂等)大多以DNA 为作用靶点,它们能阻滞肿瘤细胞的快速增殖并诱发肿瘤细胞凋亡,被广泛用于癌症的化疗.但经典铂类药物的严重毒副作用和耐药性,限制了在临床上的进一步应用.单功能铂配合物的结构特征和与靶点DNA 的作用方式均不同于顺铂,但仍展现明显的抗癌活性,大多数具有生物活性的单功能铂配合物与顺铂类药物都没有交叉耐药性,且具有良好的水溶性[1].氮杂环卡宾金属配合物
【机 构】
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广东药科大学医药化工学院,510006 生物无机与合成化学教育部重点实验室,中山大学化学学院,51
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经典铂类药物(如顺铂、卡铂、奥沙利铂等)大多以DNA 为作用靶点,它们能阻滞肿瘤细胞的快速增殖并诱发肿瘤细胞凋亡,被广泛用于癌症的化疗.但经典铂类药物的严重毒副作用和耐药性,限制了在临床上的进一步应用.单功能铂配合物的结构特征和与靶点DNA 的作用方式均不同于顺铂,但仍展现明显的抗癌活性,大多数具有生物活性的单功能铂配合物与顺铂类药物都没有交叉耐药性,且具有良好的水溶性[1].氮杂环卡宾金属配合物由于其独特的稳定性、易修饰、易合成等特点一直是化学领域研究的重点[2].强有力的卡宾-铂化学键使得配合物具有独特的光物理性质,并且使配合物应对生物还原和配体交换反应更稳定.C^N 配体的引入对磷光金属铂、钌、钯等金属配合物的光学性质具有较大的影响,因此,环金属铂配合物可能作为荧光探针、生物成像等应用于生物医学领域.我们设计合成了两种平面正方形铂(Ⅱ)配合物,采用核磁、元素分析、质谱以及X-射线单晶衍射等方法对配合物结构进行了表征.MTT 法测定了对人宫颈癌细胞(HeLa)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、耐顺铂非小细胞肺癌细胞(A549R)、人高转移乳腺癌细胞(MDB-MA-231)和人正常肝细胞(LO2)增殖的影响.结果 该类配合物对人乳腺癌细胞系的毒性最强,其IC50 值约是顺铂的1/15,是正常细胞的1/6.同时该类药物能够造成细胞的凋亡,且具有一定的浓度依赖性.该类配合物在光照之后对细胞的损伤增加,具有一定的光毒性,可能为光动力治疗提供新的研究思路.
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