抑癌基因PTEN甲基化与胃癌的生物学关系

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目的:研究胃癌组织中抑癌基因PTEN的蛋白表达水平及其启动子区域的甲基化状况,并与癌旁正常组织对照,探讨其与胃癌生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组化方法检测45例胃癌组织及其癌旁组织PTEN蛋白的表达情况,甲基化特异性PCR方法(MSP)检测45例胃癌及癌旁正常组织PTEN甲基化状态,分析与其组织学类型、临床分期及淋巴结转移之间的联系。结果:1.PTEN基因蛋白表达结果1.PTEN表达结果:①PTEN蛋白阳性染色颗粒主要定位于细胞胞浆内。②胃癌组PTEN蛋白阳性表达率为42.2%(19/45),癌旁正常组织组PTEN蛋白阳性表达率为66.7%(30/45)。表达强度癌旁组高于癌组织组(P值小于0.05)。③PTEN蛋白阳性表达与胃癌临床病理特征的关系:高中分化组与低分化组之间PTEN蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);侵达浆膜组与未侵达浆膜组之间的PTEN蛋白阳性表达率有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组PTEN蛋白阳性表达率显著低于无淋巴转移组(P<0.05);根据临床病理分期Ⅰ+Ⅱ组与Ⅲ+Ⅳ期组之间PTEN蛋白阳性表达率之间差异有统计学意义(P<0.05);随PTNM病理分期增加、胃癌分化程度降低、浸润深度增加、淋巴结的转移,PTEN蛋白阳性表达率逐渐降低(P<0.05)。另外,PTEN蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤与组织大小、部位无关(P>0.05)。2.PTEN基因甲基化结果①胃癌组织中甲基化率为40.0%(18/45),癌旁正常组织PTEN基因发生甲基化2.2%(1/45),胃癌中甲基化率明显高于癌旁正常组织,胃癌组织甲基化率显著增高(P<0.05);②胃癌中PTEN甲基化与临床病理特征之家的关系:低分化胃癌胃癌中甲基化率为60%(15/25),而高中分化甲基化率为15%(3/20),在低分化胃癌组织中的甲基化率明显高于高中分化胃癌;发生淋巴结转移的24例胃癌组织中,13例PTEN基因发生甲基化,发生淋巴结转移的胃癌组织PTEN甲基化率与无淋巴结转移胃癌组织之间差异有统计学意义(P<0.05);临床病理分期Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期之间PTEN基因甲基化阳性率有统计学意义(P<0.05)。3.PTEN蛋白表达与PTEN甲基化的关系胃癌组织中PTEN蛋白表达与PTEN甲基化均阳性4例,均阴性12例,前者阳性后者阴性15例,前者阴性后者阳性14例。两者之间阳性表达率存在明显相关性(Pearson列联系数=0.331,P<0.05)结论:PTEN蛋白表达水平与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期密切相关:PTEN基因启动子区域甲基化与胃癌的发生、分化程度、淋巴结转移有关:两者在胃癌的发生发展中有统计学相关性。PTEN可作为胃癌生物学行为的客观指标之一。
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