目的:S100钙结合蛋白A8（S100 calcium-binding protein A8,S100A8）又称巨噬细胞相关蛋白8（Macrophage-related 8,MRP8）,它参与了创伤性颅脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）后的各种病理过程,例如在诱导炎症因子合成和释放中发挥了重要的作用。许多研究表明,TBI后Toll样受体4（Toll-like receptor4,TLR4）参与了TBI诱导的炎症反应的过程。本研究的目的是要验证假设:S100A8在TBI后的炎症反应中扮演了重要的角色,且与TLR4紧密相关。方法:在本研究中,采用新型重物自由落体实验方法制备新型小鼠闭合性颅脑局部组织损伤的实验模型。在体内实验（In vivo）中,我们将小鼠随机地划分分别为6组:Sham,NS（normal saline）,S100A8,S100A8+TAK-242组,TBI和TBI+TAK-242组。在S100A8和S100A8+TAK-242组,重组蛋白S100A8通过侧脑室注射到小鼠体内。在S100A8+TAK-242和TBI+TAK-242组,小鼠在受到侧脑室注射S100A8或者闭合性颅脑损伤前的半个小时,进行腹腔内注射TAK-242（TLR4的选择性拮抗剂）。在NS组,无菌生理盐水通过侧脑室注射至小鼠侧脑室。分别通过采用免疫印迹试验（Western Blot,WB）、酶联免疫吸附剂测定（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）、免疫荧光和尼氏染色（Nissl staining）等多种方法探索S100A8和TLR4之间的联系。同时,我们还评估了小鼠的神经功能评分和脑含水量。在体外实验（In vitro）中,BV-2小鼠小胶质细胞分成5组:Sham,S100A8,S100A8+TAK-242,LPS和LPS+TAK-242组。S100A8,S100A8+TAK-242,LPS和LPS+TAK-242组在有或无TAK-242的刺激下继续用脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）或者重组蛋白S100A8刺激。然后,采用WB和ELISA测量相关蛋白和炎症因子的表达水平。结果:In vivo:TBI后,S100A8蛋白和促炎性细胞因子的表达水平显著增高。在S100A8和TBI组,与Sham组相比,小鼠的神经功能评分明显下降,而且脑含水量明显增加;另外,在这两组的TLR4,p-p65和My D88（Myeloid differentiation factor 88）的表达量明显增加;然而,在S100A8+TAK-242和TBI+TAK-242组,上面的这些指标明显下降。In vitro:在S100A8和LPS组,p-p65和My D88的表达量明显增加;然而在S100A8+TAK-242和LPS+TAK-242组,这些指标明显下降。结论:这个课题的研究阐述了TLR4-My D88信号通路可由S100A8激活,这一机制在TBI后颅内的炎症反应的形成和发展中具有重要的意义。