目的:肺移植后闭塞性细支气管炎（Obliterative Bronchiolitis,OB）仍然是限制肺移植后长期生存的主要并发症。Nlrp3炎症小体是固有免疫系统重要组分,已有研究发现其参与了肾脏和皮肤移植后急性排斥反应,以及异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病。但Nlrp3炎症小体在肺移植后OB病变中的作用及机制尚未有报道。方法:（第一部分）本实验通过建立小鼠原位气管移植模型来模拟肺移植后OB病变。通过RT-q PCR、Western blot和ELISA检测气管移植后Nlrp3炎症小体表达和活化水平。用Nlrp3炎症小体特异性抑制剂MCC950处理同种异基因气管移植小鼠,以研究Nlrp3炎症小体在OB病变中的作用。通过HE染色、Masson染色及羟脯氨酸含量测定来评估管腔狭窄和纤维化程度,通过免疫组化/荧光染色检测气管内膜中浸润的CD4+/CD8+T淋巴细胞、Ly6G+中性粒细胞,并通过TUNEL染色联合CK19标记的方法检测气管上皮细胞凋亡。（第二部分）通过流式细胞术、ELISA及RT-q PCR检测MCC950对Th1/Th17/Treg细胞分化和功能的影响。将C57BL/6小鼠的脾脏细胞（Responder）和丝裂霉素C处理过的BALB/c小鼠脾脏细胞（Stimulator）于体外共培养,并在该混合淋巴细胞反应系统（Mixed Lymphocyte Reaction,MLR）中进一步验证Nlrp3炎症小体及MCC950对Th1/Th17/Treg细胞分化和功能的影响。在MCC950处理的同时加用重组小鼠IL-1β和/或IL-18进一步探索Nlrp3炎症小体促进OB病变的下游分子机制。结果:（第一部分）本研究结果显示,与同基因气管移植相比,异基因气管移植后Nlrp3炎症小体活化水平明显升高,同时Nlrp3炎症小体组分:Nlrp3、Caspase-1和IL-1β的转录也明显上调,但IL-18的转录无显著增加。MCC950可显著抑制异基因气管移植后Nlrp3炎症小体的活化,而对Nlrp3炎症小体成分的转录却无显著影响。Nlrp3炎症小体抑制后异基因移植气管的管腔闭塞、上皮下纤维化、内膜Ly6G+中性粒细胞及CD4+/CD8+T淋巴细胞浸润、上皮细胞的凋亡均显著减轻。（第二部分）机制研究发现MCC950抑制Nlrp3炎症小体后异基因气管移植小鼠体内Th1和Th17细胞的分化和功能受到明显抑制,而Treg细胞的应答增强。IL-1β和/或IL-18在体内外均可逆转MCC950对Th1/Th17/Treg细胞分化和功能的作用,此外,还可逆转MCC950对异基因气管移植物管腔闭塞、胶原沉积、上皮细胞凋亡和中性粒细胞浸润的抑制作用。结论:Nlrp3炎症小体参与了小鼠原位气管移植后OB病变的发展;其主要机制可能为通过介导IL-1β和IL-18的产生,进而上调Th1/Th17细胞应答并下调Treg细胞应答。MCC950通过抑制IL-1β和IL-18产生,调节Th1/Th17细胞和Treg细胞间平衡,从而抑制OB病变。因此,Nlrp3炎症小体有望成为控制肺移植后OB病变的新靶点。