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多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)是一种发病机制复杂、累及中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)的自身免疫性脱髓鞘疾病,此病病灶多发、病程反复致残率高,严重影响患者正常生活。它的发病机制尚不清晰,可能是由免疫、环境、遗传等多种因素引起,目前公认的发病机制是:异常的免疫攻击导致血脑屏障受损,多种炎症因子和免疫细胞进入中枢神经系统,作用于中枢神经系统的小胶质细胞和免疫细胞,引起炎症反应,造成髓鞘脱失、神经元死亡、轴突损伤。目前多发性硬化症的治疗主要以抗炎为主,但这只在病情的复发期和缓解期有效。因此,开发多发性硬化症新的治疗方法已经成为亟待解决的问题。元宝枫作为中国特有的树种,其种子含有丰富油脂,它的油脂比例均衡,含有丰富的长链不饱和脂肪酸。作为世界公认有益的脂肪酸,已经被证实在很多疾病方面有良好的治疗效果,ω-3和ω-6都是机体必须脂肪酸,自身不能合成,其中α-亚麻酸(Linolenic Acid,α-ALA)在机体内被转化为可以抗血小板凝集、舒张血管、改善大脑功能、减轻炎症反应、避免细胞损伤的二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸;ω-6不但是人体的主要能量来源,它在脑功能方面也起着至关重要的作用,临床被推荐为治疗多发性硬化症的辅助饮食。ω-9是一种很具开发潜力的脂肪酸,在前瞻研究中发现具有治疗白质病的潜力,尤其是其中的神经酸(Nervonic acid,NA)。另外元宝枫油中富含甘油二脂,它作为连接营养过剩和胰岛信息素信号拮抗的关键脂质中介,容易在脂质中积累,它经过甘油二酰基激酶分解的产物是磷脂双分子层的重要组成成分。为了验证元宝枫油中的脂质对多发性硬化症脱髓鞘再生的影响,本试验利用原代细胞培养、多重荧光免疫组织化学染色、激光共聚焦显微镜、Western blot、行为学、组织化学染色等技术,通过小鼠原代神经细胞培养、双环己酮草酰二腙(Cuprizone,CUP)和实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)模型的多重验证。研究结果如下:(1)通过在培养基中添加元宝枫油发现:元宝枫油可以促进小鼠原代少突胶质细胞(Oligodendrocytes,OLs)成熟和髓鞘相关成熟蛋白的产生,促进髓鞘化。(2)CUP诱导的急性脱髓鞘和慢性脱髓鞘模型在白质和灰质均表现出明显的脱髓鞘,且均是通过IRE1-XBP和PERK-e IF2α途径激活内质网应激,促进少突胶质细胞凋亡,进而影响髓鞘形成,导致脱髓鞘。(3)元宝枫油可有效改善CUP引起的空间意识障碍和肢体协调。通过抑制星形胶质细胞的激活有效促进成熟少突胶质细胞的产生,促进髓鞘恢复。(4)乙酰氨基葡萄糖(N-acetyl-D-(+)-glucosamine,Glc NAc)作为治疗关节炎的临床药,可以有效抑制辅助性T细胞17(Th17)和辅助性T细胞1(Th1)。元宝枫油和乙酰氨基葡萄糖共同作用于Th17或Th1,抑制炎性因子和相关胶质细胞产生,这样的协同作用保护了髓鞘,同时又促进了成熟的少突胶质细胞产生新的髓鞘,进而改善了EAE模型小鼠的临床评分、步态和肢体协调。另外,经过肠道微生物菌属与脱髓鞘的相关性分析发现,元宝枫油和乙酰氨基葡萄糖在抑制Th17或Th1方面可能存在共同的靶向菌属PAC002172_g。