山奈酚和槲皮素抑制细胞色素P450酶活性

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【目的】山奈酚和槲皮素是银杏黄酮的主要成分,银杏黄酮具有抗肿瘤、抗氧化、延缓衰老等多种药理和保健作用,近年来被广泛用作药品和保健食品的开发,其主要应用人群为中老年人,这些人往往同时服用其他临床药物,如治疗心脑血管疾病的药物等,因此可能存在药物相互作用问题。CYP是肝微粒体中最重要的混合功能氧化酶,参与大量外源性和内源性物质的代谢,如食物化合物、环境污染物、药物、胆汁酸、类固醇等。大多数化合物(食物或药物)在体内主要经肝脏和肠道细胞色素P450(CYPs)进行代谢转化,如果银杏黄酮对CYP酶活性有诱导或抑制作用,当人们同时服用那些需经CYP代谢的药物时,会影响这些药物的代谢,表现为药效改变或产生毒性,这种食物-药物或药物-药物间的相互作用可影响药效或/与引起药物不良反应,严重时可以危及生命。CYP3A4的编码基因位于人体第7号染色体(q2113~2211),是P450酶超家族中含量最多的亚族,能被许多结构各异的外源性化合物诱导或抑制。已知有50%~60%的临床药物由CYP3A4代谢,一般认为它是参与口服药物首过效应的主要酶系,也是造成药物间相互作用的重要原因。山奈酚和槲皮素是银杏黄酮的有效成分,其中山奈酚具有抗癌、抗癫痫、抗炎、抗氧化、解痉、抗溃疡、利胆利尿和止咳等功能;槲皮素具有降血糖、降血脂和抗自由基等作用;它们被广泛应用于药品和保健食品的开发。为此我们研究山奈酚和槲皮素对大鼠和人肝微粒体CYPs酶活性的影响,可为今后合理地应用银杏黄酮类药物或保健食品提供参考依据。
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