P48预测乙型肝炎相关肝癌术后干扰素辅助治疗的效果

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肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)(简称肝癌)的死亡率在我国恶性肿瘤中列第二位,经几十年努力,在一些肝癌研究中心,肝癌术后10年生存率已从30年前的5%提高到了30%左右。但即使是根治性切除,5年内仍有60~70%的病人出现转移复发,因此如何降低术后复发成为研究的重要课题。 干扰素α具有抗肿瘤、抗病毒、抑制细胞增殖、调节细胞分化和调节免疫功能。我所裸鼠人肝癌转移模型LCI.D20体内试验发现大剂量长疗程应用干扰素α能够抑制肝癌的转移复发和肿瘤生长,其剂量呈依赖性。其作用机制可能为阻断肝癌肿瘤血管生成和抑制肿瘤增殖。随机分组临床试验发现术后辅助干扰素α治疗可推迟乙肝相关肝癌患者术后复发,提高总体生存率,但仍有部分患者对干扰素α治疗无效,为此寻找对干扰素α治疗敏感的标记成为提高术后干扰素治疗效率的关键。我们以前的研究发现干扰素信号转导通路中的关键分子P48缺失是肝癌细胞对干扰素治疗不敏感的重要原因。因此我们推测肝癌细胞P48蛋白表达水平可能与干扰素的疗效相关;如果是,P48蛋白表达有可能成为干扰素仅疗效的预测指标。 本课题在我所已建立的标本库和数据库的基础上,使用免疫组织化学技术检测P48在肝癌组织芯片中的表达强度与乙型肝炎相关肝癌根治术后干扰素α辅助治疗的疗效相关,从而探索在P48预测干扰素α疗效方面的临床应用价值。 方法 应用免疫组织化学法测定P48在肝癌组织芯片内的表达,并研究其与肝癌根治术后干扰素α辅助治疗效果的关系。 结果 研究结果表明,干扰素α治疗组内P48阳性表达患者的无瘤生存和总体生存显著优于P48阴性患者(P
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