中枢神经系统拥有复杂的生理功能,为实现这些功能,其发育过程需要被精确调控。果蝇幼虫大脑是一个研究中枢神经系统发育的理想模型,明确果蝇大脑神经干细胞及后代细胞的发育过程以及各个通路在其中扮演的具体角色,可以使人们对整个中枢神经系统有更清楚的认知。染色质是生物体遗传信息的载体,基因组稳定性对于生物体的正常发育至关重要。基因组不稳定性可导致细胞程序性死亡或者产生肿瘤,但目前基因组不稳定性对于神经干细胞发育和干性维持的影响尚不清楚。本课题的研究目标是细致探讨基因组不稳定性对于果蝇幼虫神经干细胞发育和干性维持的影响。通过深入研究神经干细胞干性维持相关的基因组稳定性相关基因,明确基因组不稳定性压力对神经干细胞发育造成的具体影响以及细胞应对压力所涉及到的具体通路。本课题主要分为两个部分。第一部分是基因筛选工作。通过对基因RNAi的筛选,寻找敲低后影响神经干细胞干性维持的基因组稳定性相关基因。在第一轮筛选中共找到6个符合筛选目的的基因。经过进一步的研究发现,组蛋白基座体（HLB）相关基因影响了神经干细胞的干性维持。本课题选择HLB中的重要组分Mxc作为下一部分工作的研究对象。第二部分是有关mxc基因对于果蝇神经干细胞发育调控的研究。这部分工作主要通过遗传学实验和免疫荧光染色实验,对mxc基因敲低或突变的果蝇神经干细胞及其后代细胞进行表型研究分析。同时,通过q PCR和Western Blot等方法验证涉及到的部分基因的转录水平和翻译水平。实验结果显示,敲低mxc基因导致神经干细胞干性下降并且终末分化受到影响,神经前体细胞分化受阻。这些结果最终造成中枢神经系统发育缺陷。进一步研究发现,这些表型是由于mxc缺失导致典型组蛋白转录水平下降造成的。同时,数据显示细胞的DNA损伤应答机制、自噬通路以及Notch信号通路也分别参与了这些过程。本课题详细研究了Mxc对于果蝇神经干细胞发育各个方面的影响和调控,展示了HLB基因对于果蝇神经干细胞干性维持、终末分化以及后代细胞分化的重要性;从中枢神经系统发育的角度揭示了组蛋白转录与DNA损伤应答、细胞自噬等机制的关联。本研究的创新之处在于阐明了Mxc在神经干细胞发育中的角色,并发现了神经干细胞在响应基因组不稳定性应激时DNA损伤应答和细胞自噬通路的作用。本课题为基因组稳定性与神经干细胞发育的研究提供了理论基础和数据支持,同时也为NPAT（mxc的人类同源基因）作为智力障碍潜在候选基因的致病机理提供了新的线索和证据。