小鼠外周的γδ T细胞主要由Vγ1γδ T细胞和Vγ4γδ T细胞两个亚群组成，这两个亚群在多种疾病和免疫应答中发挥着完全不同的功能。我们前期的工作表明，Vγ4γδ T细胞转输进入TCR δ敲除小鼠时起到保护作用，这一作用是eomesodermin控制的。然而，Vγ1γδT细胞在肿瘤免疫中的作用，尤其是Vγ1γδ T细胞和Vγ4γδ T细胞之间是否有相互作用还是未知的。在这一研究中，我们的结果表明Vγ1γδ T细胞在体外和体内都抑制Vγ4γδ T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，并且这一抑制作用不需要Vγ1和Vγ4γδ T细胞之间的接触。利用抗IL-4中和性抗体以及IL-4敲除小鼠，我们发现了这一抑制作用的关键分子为IL-4。利用重组IL-4处理体外扩增的Vγ4γδ T细胞时，其NKG2D、IFN-γ和Perforin表达显著下降。最后，在体外Th2条件诱导的情况下，Vγ1γδ T细胞表达明显更高水平的GATA-3这一转录因子。所以，我们的结果首次表明Vγ1γδ T细胞通过不依赖细胞接触以及依赖IL-4的机制抑制了Vγ4γδ T细胞的抗肿瘤功能。选择性地阻断这群调节性的Vγ1γδ T细胞可能对肿瘤的免疫治疗提供帮助。