右兰索拉唑缓释胶囊（商品名DEXILANT）是首个设计分两次释药的双重控释质子泵抑制剂，用于治疗非糜烂性胃食管返流病引起的胃灼热、糜烂性食管炎（EE）和维持治疗EE时，效果显著，耐受性良好，其活性成分右兰索拉唑（Dexlansoprazole）是兰索拉唑的右旋对映体。本文合成了右兰索拉唑，并对其合成工艺进行研究，确定了一条简单可行、收率较高、产品质量符合制剂生产要求的工艺路线，适合工业化生产。首先对文献报道的4条具有工业化参考价值的合成路线进行分析，总结各合成路线优缺点。考察了以4-氯-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物为起始原料合成右兰拉唑，并最终确定了以下路线：以4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物为起始原料，经取代、重排、水解和卤化反应得到化合物24，接着在相转移催化剂的作用下，与2-巯基苯并咪唑发生取代反应生成硫醚化合物25，然后在钛酸异丙酯/L-(+)-酒石酸二乙酯催化体系进行不对称氧化得到以硫原子为手性中心的右兰索拉唑，总收率为37.5%，纯度99.9%，对映体过量值为99.9%。小试工艺稳定后，开展了中试放大合成的研究，进一步考察了工艺稳定性，制备了合格的样品，用于制剂处方的研究。该路线具有以下创新点，（1）化合物21首先与三氟乙醇发生取代反应，在化合物结构中提前引入三氟乙氧基，可避免生成难以除去的杂质A，有效提高了产品纯度；（2）在氯化过程中使用氯化亚砜代替苯磺酰氯，一方面避免产生基因毒性杂质，另一方面提高了反应的收率；（3）不对称氧化过程中，根据反应机理，探索并确定了合适的催化剂配比和温度条件，硫醚化合物反应完全，而且过氧化产物—砜化物杂质控制在极低的水平，粗品只需简单的重结晶操作即可得到纯度和ee值都较高的产品。