【摘 要】
：
背景:结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,M tb）引起的。结核病有许多临床表现,它能够影响骨骼、中枢神经系统和许多其他器官。M tb致病过程中最为常见的是M tb气溶胶液滴沉积到肺泡表面引发的肺部疾病。全世界大约三分之一的人口感染了M.tb。结核病仍然是世界十大传染病致死原因之一。据世界卫生组织（WHO）报道,2017年全球约有1010万新发结核病例,其
论文部分内容阅读
背景:结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,M tb）引起的。结核病有许多临床表现,它能够影响骨骼、中枢神经系统和许多其他器官。M tb致病过程中最为常见的是M tb气溶胶液滴沉积到肺泡表面引发的肺部疾病。全世界大约三分之一的人口感染了M.tb。结核病仍然是世界十大传染病致死原因之一。据世界卫生组织（WHO）报道,2017年全球约有1010万新发结核病例,其中包括580万男性、320万女性和100万儿童。卡介苗（BCG）是唯一一种可用于预防人类结核病的疫苗,但它对成年人没有保护作用。因此,提高卡介苗的保护效果是结核病防治的当务之急。疫苗能否成功开发免疫记忆对预防传染病至关重要。效应记忆T（TEM）细胞对抗原的再暴露反应迅速,在局部组织的免疫应答中起着关键作用。因此,促进BCG免疫后TEM细胞的形成将会对提高疫苗效能发挥重要的作用。目的:本文旨在探究在BCG免疫过程中影响记忆性细胞形成的因素。着重研究在BCG免疫过程中IL-10能否影响小鼠体内效应性Th1的形成。方法:本文中我们用BCG免疫IL-10-/-（或者WT）小鼠,通过流式细胞术（FCM）检测小鼠脾脏和肺脏中CD4+T记忆性细胞的作用。在部分实验中,给BCG免疫的WT小鼠体内注射pcDNA-sIL-10Ra阻断IL-10作用,然后检测CD4+T记忆细胞。并且通过FCM检测BCG免疫小鼠体内BCG再次刺激后CD4+T细胞产生的白细胞介素10（IL-10）,γ干扰素（IFN-γ）,白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素 17A（IL-17A）。RT-qPCR、Western blot、ELISA、FCM 检测 CD4+T 细胞 CD44表达。采用RNA二代测序寻找参与CD44介导调控CD4+T记忆细胞的候选基因。然后通过RT-qPCR和Western blot对候选基因和分子进行验证。结果:与BCG免疫的WT小鼠相比,在BCG免疫30天后,我们发现BCG免疫的IL-10-/-小鼠脾脏和肺脏中CD4+TEM细胞数量增加,BCG再刺激后CD4+T细胞产生的IFN-γ增多。这些结果表明IL-10能够抑制效应记忆性Th1细胞的形成。我们用pcDNA3.1-sIL-10Ra或抗IL-10Ra Ab阻断BCG免疫的WT小鼠体内IL-10功能后,小鼠脾脏和肺脏中的CD4+TEM细胞增多。这些结果进一步证实IL-10能够抑制CD4+TEM细胞的形成。BCG免疫的IL-10-/-小鼠CD4+T细胞CD44表达上调。在CD44-/-小鼠BCG免疫过程中用pcDNA3.1-sIL-10Ra封闭IL-10不能促进IFN-γ+-CD4+T细胞的再次应答。这些结果表明IL-10通过CD44下调IFN-γ+Th1记忆细胞的形成。IL-10通过促进CD44的K48泛素化促进CD44的降解。通过RNA二代测序、RT-qPCR和Western blot筛选出了蛋白聚糖2（Prg2）这一与CD44和IL-10都相关的分子,最后通过pulldown和质谱分析筛选出了能够与Prg2相互结合的蛋白ACTG（actin-γ）。结论:在当前的研究中我们证明了 IL-10能够抑制BCG诱导的CD4+TEM细胞形成,尤其是抑制IFN-γ+Th1记忆细胞的形成。IL-10抑制BCG诱导的IFN-γ+Th1记忆细胞的形成依赖于IL-10介导的CD44表达下调。IL-10可能促进泛素-蛋白酶体系统途径降解CD44分子。Prg2和ACTG可能参与IL-10介导的以及CD44依赖性的IFN-γ+Th1记忆细胞调控过程,但具体的分子机制需要进一步研究。
其他文献
二十一世纪以来,互联网技术的飞速发展和广泛应用推动了全世界人类生产生活的重大变革,改变了传统的社会舆论形成和传播规律,互联网不仅成为社会舆论和思想文化的集散地,还是广大人民利益诉求的汇聚点。检察院作为国家法律监督机关,承担着社会法治公平的重任,与检察机关及其工作人员相关的事件、行为受到社会的高度关注,极易形成涉检网络舆情。当前,检察机关在舆情应对中仍然存在诸多问题,一定程度上影响了检察机关的形象、
党十九大会议提出“租购并举”的住房制度,说明住房租赁领域将在我国地产行业中占据重要地位。此外,政府主管部门持续颁布的住房租赁市场指导意见,则为行业带来了政策春风。在市场需求和监管支持的双重作用下,我国长租公寓市场迎来了爆发增长。但由于我国房地产市场传统融资模式的局限性,如囿于银行信贷、非标融资等债权工具使用,缺乏资本市场直接融资工具尝试。加之长租公寓客观存在的业务特点,如回报周期长、收益以租金为主
在保证社会效益的同时实现更少的环境污染、更小的资源消耗已成为了国家和各企业关注的重点.本文以双层规划模型为基础建立了不确定环境下绿色竞争闭环供应链定价模型,考虑一闭环供应链与一正向供应链在同一市场进行竞争.其中,市场需求和市场回收量是不确定的并与产品价格相关.上下层目标函数同时考虑供应链利润最大和碳排放最小,求解时通过一种可能性方法将不确定约束转化为精确约束并将模型线性化,最后用Kth-best算
青鳉作为研究硬骨鱼性别差异和性分化的典型模型具有以下几个特点:（1）青鳉的性别决定系统是XX/XY,并且在硬骨鱼中,它是较早确定性别决定基因的几个物种之一,dmy是青鳉性别决定基因以及启动雄性分化的启动子。（2）青鳉可以通过外源激素人工诱导发生性逆转,引起第二性征改变。（3）三个月即可性成熟,具有大量的种间杂交品系和自交品系。青鳉dmy基因能启动上调雄性通路相关基因gsdf,dmrt1,sox9a
热层中性风行为能在一定程度上揭示热层-电离层耦合过程中能量、动量的转化过程,具有重要的研究价值。在中低纬度垂直风可以忽略,但在高纬度垂直风反映热层复杂的物理、化学过程。了解热层中性风的动力学过程对提高无线通信的质量和保障低轨道卫星的安全运行意义重大。本文利用武汉大学部署在北极黄河站的全天空Fabry-Perot干涉仪的观测数据,对2015年至2017年冬季的OI630nm和OI557nm的数据进行
全球经济的发展和社会的进步,加速了化石燃料的消耗,能源需求和环境污染问题日益严峻,在过去几十年中引起了越来越多的关注。据相关统计,随着工业化的快速推进和人口的显著增长,到2050年左右,全球能源供应需求将是目前的两倍左右。目前全球的能源需求在很大程度上依赖于化石燃料,如石油,煤炭和天然气,而这些不可再生能源正在迅速耗尽。化石燃料的消耗将不可避免地导致对环境有害物质的排放。因此,解决能源危机和消除环
气体绝缘组合电器（gas insulated switchgear,GIS）由于结构紧凑、可靠性高以及维护方便等特点逐步成为现代电力系统中的重要设备之一。然而GIS装置在生产及长时间的运行中会产生绝缘性能劣化等缺陷,其中最典型的特征是局部放电（Partical discharge,简称PD）。在GIS装置的局部放电检测技术中基于超高频法（ultra-high frequency,UHF）的检测方式
肿瘤细胞由正常体细胞突变而来,失去对其生长的正常调控,其中一个显著的特征即不死性,能持续的分裂和繁殖,具体表征为,肿瘤细胞的凋亡途径受到抑制,以及细胞周期失控,不受正常生长调控系统的控制。因此,针对癌细胞的无限增殖,从细胞凋亡和细胞周期的正常途径中,找到其不同之处并进行阻断,并找到相关的靶向药物是很多科研工作者的主要研究方向。棉酚是一种来源于棉花的根茎叶和种子的多酚羟基双萘醛类化合物,主要用于男性
随着城市化的加速推进和社会经济的持续发展,城市公共设施的规划和建设成为当前政府的一项重要事务。然而,由于设施成本效益的非均衡性和公众环境意识的觉醒,本应该是服务生产生活的公共设施却在建设和运营的过程中经常性地遭到反对和抵制,其中环境类邻避冲突尤为凸出。环境类邻避冲突呈现高发性和可治理性两个主要特征。因此,本研究围绕环境类邻避冲突中的公众应对行为,试图分析其影响因素和生成机制,以期能够从研究结果入手