背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,其主要的临床特征为认知功能下降,同时可能伴有精神症状和行为障碍,是老年人中最常见的痴呆原因。近年来发现,血浆总同型半胱氨酸（t Hcy）升高能够影响认知功能,是AD的独立危险因素,使AD的发病风险增加1倍,其机制可能与高t Hcy导致神经退行性变有关。AD主要病理特征是β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑（senile plaque,SP）、tau蛋白高磷酸化聚集形成的神经元纤维缠结（neurofibrillary tangle,NFT）和大量神经突触及胆碱能神经元的凋亡与丢失。脑脊液中Aβ42、总tau（t-tau）和磷酸化tau181(p-tau181)是AD经典的生物学标志物,与AD的病理改变密切相关。在AD早期诊断中,脑结构的影像学指标至关重要,如海马、颞叶、内嗅等关键区域体积的萎缩与AD的发病及病程进展密切相关。目的:我们旨在探讨高t Hcy与AD样神经退行性变有关的影像学结构、脑脊液生物标记物及认知功能的关系,选择轻度认知障碍（MCI）和认知正常（NC）的非痴呆人群,研究高t Hcy对脑体积、脑脊液中Aβ42、t-tau和p-tau181水平及认知功能的影响。方法:基于阿尔茨海默病神经影像行动计划（ADNI）数据库,将进行t Hcy检测的583例非痴呆受试者作为研究对象,以t Hcy>10.8μmol/L为截断值,分为高t Hcy组222例和正常组361例。连续性资料（如年龄、受教育水平等）,应用Mann-Whitney U检验,分类资料（如性别、APOE?4基因携带状态等）,应用卡方检验或Fisher检验。建立多元线性回归模型,校正年龄、性别、APOE?4基因携带状态、受教育水平、基线认知诊断、颅内容积（在研究与脑体积的关系时）和脑脊液体积（在研究与脑脊液蛋白的关联时）因素,分析高t Hcy与脑体积、脑脊液蛋白及认知功能的横断面关系,在总人群和亚组人群（MCI组、NC组）中分别进行了上述分析。建立线性混合效应模型,校正因素同上,研究随时间的改变,高t Hcy是否影响AD相关的影像学指标、生物标志物及认知功能。使用R 3.5.1软件进行数据的统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。使用R 3.5.1和Graph Pad Prism 7.00软件进行图像的制作。结果:高tHcy组年龄、男性比例、高血压比例明显高于正常组,MMSE量表评分低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）。经校正年龄、性别、受教育水平、APOE?4基因携带状态、认知诊断、颅内容积因素,高t Hcy与较低的中颞叶体积有显著的横断面关联（β=-800.8000,P=0.0004）,而与海马、内嗅皮质体积无关;在MCI亚组中,高t Hcy与较低的中颞叶体积有关（β=-824.5000,P=0.0076）,而与其他区域无关;在NC亚组中,高t Hcy也仅与较低的中颞叶体积有横断面关联（β=-699,P=0.0285）。在脑脊液生物标志物方面,经校正年龄、性别、受教育水平、APOE?4基因携带状态、认知诊断、脑脊液体积因素,高t Hcy与较高的脑脊液t-tau水平有关（β=0.1160,P=0.0354）,而与Aβ42、p-tau181水平无关;高t Hcy与中颞叶体积的关联因校正脑脊液t-tau而减弱15%;在MCI亚组中,高t Hcy也仅与脑脊液t-tau水平有关（β=0.1520,P=0.0389）;而在NC亚组中,我们没有发现高t Hcy与脑脊液蛋白水平存在关联。在认知功能方面,高t Hcy与较低的执行功能评分有关（β=-0.1403,P=0.0218）,而与记忆功能评分无明显关联;在亚组分析中,高t Hcy仅在NC中与较低的记忆评分有关联（β=-0.1717,P=0.0179）。经过12个月的随访显示,高t Hcy与中颞叶体积萎缩（β=-713.5470,P=0.0033）和脑脊液t-tau蛋白的水平升高（β=11.6687,P=0.0440）有关,而对认知功能无明显影响。结论:高tHcy与中颞叶体积萎缩和脑脊液t-tau水平升高有密切关联。在横断面分析中,高t Hcy与中颞叶体积的关联因校正脑脊液t-tau因素而减弱15%。在认知功能方面,高t Hcy与较低的执行功能评分有关。因此,本研究认为高t Hcy可能促进AD样神经退行性变,其作用可能与促进脑脊液t-tau蛋白水平升高有关。