【摘 要】
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目的:研究脂肪酸转运蛋白CD36在烟草致癌物NNK诱导肺癌发生发展中的作用,为非小细肺癌的临床检测和治疗提供有价值的靶点。方法:NNK诱导A/J小鼠生成肺癌;在肺癌细胞H23和正常肺上皮细胞BET中以shRNA敲低CD36表达后,再以NNK诱导并皮下接种裸鼠。分别以α7nAChR和Src抑制剂预处理正常及CD36敲低的H23/BET细胞,再以NNK和棕榈酸（PA）处理细胞。通过Western、RT
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目的:研究脂肪酸转运蛋白CD36在烟草致癌物NNK诱导肺癌发生发展中的作用,为非小细肺癌的临床检测和治疗提供有价值的靶点。方法:NNK诱导A/J小鼠生成肺癌;在肺癌细胞H23和正常肺上皮细胞BET中以shRNA敲低CD36表达后,再以NNK诱导并皮下接种裸鼠。分别以α7nAChR和Src抑制剂预处理正常及CD36敲低的H23/BET细胞,再以NNK和棕榈酸（PA）处理细胞。通过Western、RT-PCR、免疫荧光、免疫共沉淀等方法检测肿瘤组织和细胞中相关蛋白的表达和分布;通过transwell、划痕实验检测细胞的迁移和浸润。结果:NNK诱导两个月后可导致A/J小鼠生成肺癌。其肺部组织CD36蛋白表达水平升高,CD36在细胞膜上的分布增加,并且与增殖和迁移相关的激酶Src/AKT/ERK1/2被激活,裸鼠荷瘤实验结果显示,NNK处理组成瘤能力强于对照组,但CD36敲低组细胞无论经过或者不经过NNK处理,裸鼠均未成瘤。体外实验表明,NNK作用H23细胞和BET细胞可激活激酶Src/AKT/ERK1/2,且NNK作用12h会上调CD36蛋白的表达,促进CD36向细胞膜迁移。CD36敲低后,NNK对Src、AKT和ERK1/2的激活作用消失。在α7nAChR抑制剂作用下,正常细胞和CD36敲除细胞中NNK和PA均不能激活Src、AKT、ERK1/2。Src激酶抑制剂呈现出与α7nAChR抑制剂相同的实验结果,同时证明Src位于AKT/ERK1/2的上游。CD36抑制剂SSO作用细胞后消除了NNK和PA对Src/AKT/ERK1/2的激活。免疫共沉淀和免疫荧光实验显示在NNK作用下,CD36可与α7nAChR和Src激酶分别相互作用,但是α7nAChR与Src没有相互作用。结论:NNK与细胞表面的α7nAChR结合后,需要以CD36依赖的方式激活下游Src/AKT/ERK1/2激酶,进而发挥其促进肿瘤细胞的增殖与迁移的作用。
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