本论文主要包括对蒿属植物暗绿蒿（Artemisia atrovirens）中化学成分的LCMS导向提取分离研究,以及针对SARS-Co V-2 3CLpro天然抑制剂杨梅素/二氢杨梅素（MY/DMY）类化合物的结构衍生化研究两个课题内容。第1章绪论阐述的背景内容包括天然产物在新药创新及研发中的重要地位,并对蒿属植物及暗绿蒿中倍半萜类成分,尤其是倍半萜低聚体类成分的研究现状进行了概述;还介绍了目前抗新型冠状病毒（SARS-Co V-2）小分子药物研究概况,以及靶向SARS-Co V-2 3CLpro的新药研发现状。论文第2章阐述了蒿属植物暗绿蒿的LC-MS导向化学成分研究。在课题组前期对暗绿蒿化学成分研究的基础上,针对其中的倍半萜类尤其是倍半萜低聚体类化合物进行了LC-MS导向分离研究。共分离鉴定了31个化合物,其中18个为新化合物。化合物类型包括倍半萜二聚体25个（16个为新化合物）,倍半萜三聚体1个（新骨架）,以及其他类型化合物5个。在分离过程中,运用了LCMS联用技术,以已知的倍半萜二聚体为参考总结其ESIMS离子碎片特征,以此指导后续的提取分离过程;在结构解析中综合运用了1D、2D NMR,TDDFT ECD计算和DFT NMR计算等方法,并利用CT-HSQC/HMBC等NMR技术完成了结构复杂的倍半萜三聚体的结构解析。最后对分离得到的部分化合物在LPS诱导的BV2细胞炎症模型上进行了抗炎活性评价,发现了5个在10μM水平、1个在1μM水平具有较好抗神经炎症活性的倍半萜二聚体。论文第3章介绍了3CLpro天然共价抑制剂MY/DMY类化合物的结构衍生化研究。在课题组前期工作中,我们发现了天然黄酮类化合物——杨梅素（Myricetin,MY）、二氢杨梅素（Dihydromyricetin,DMY）及其衍生物为基于邻苯三酚弹头的SARS-Co V-2 3CLpro新型共价抑制剂,在前期筛选发现的具有良好3CLpro抑制活性的化合物7-甲氧基二氢杨梅素（7-OMe DMY）的基础上,通过骨架跃迁、电子等排替换等策略,运用了Claisen重排、烯烃交叉复分解（CM）等反应手段对其结构进行衍生化,并对合成的系列化合物进行3CLpro抑制活性评价。本课题共合成衍生物34个,包括第一批合成的二氢黄酮、黄酮、查耳酮及黄烷类衍生物8个,以及后续基于活性较好的二氢黄酮化合物D-4a的衍生物（包括3-位、5-位、6-位及8-位衍生物）24个等。其中有6个化合物在活性初筛中表现出较好的活性（在1μM对3CLpro的抑制率高于50%）,且由于羟基数目的减少、亲脂性基团的引入,上述化合物可能能够改善7-OMe DMY的溶解度、稳定性、膜渗透性等性质。初步总结了C-5位、C-6位不同取代基对该类化合物3CLpro抑制活性的影响。论文第4章对两部分的工作进行了总结与讨论。