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目的:慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者长期进展过程中,机体可因矿物质及骨代谢病变出现的不同程度、不同部位上的转移性钙化,其中血管钙化以及钙化引发的动脉硬化是常见表现形式之一,是预警CKD患者心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）发病和死亡的良好指标。调查数据显示,血管钙化在进展至终末阶段需行血液净化治疗的患者中发生率极高。国内外研究表明,Wnt/β-联蛋白（catenin）信号通路参与了血管及软组织钙化,并在钙化及钙化防御中过度表达。作为Wnt信号通路内源性拮抗剂,Dickkopf-1（DKK1）可阻碍具有活性的Wnt复合物形成,影响血管及软组织钙化过程。但目前关于DKK1与血管钙化及动脉硬化之间的关系尚未明确,特别是有关腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）人群中DKK1是否可作为新型生物标记预测患者心血管疾病的发生鲜有报道。本文通过收集PD患者的临床资料,观察患者血清DKK1水平、腹主动脉钙化积分（abdominal aortic calcification score,AACs）以及臂踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity,ba PWV）,旨在探索该人群血清DKK1表达水平与血管钙化及动脉硬化的相关性,优化心血管疾病的预防。方法:随机选取河北医科大学第二医院肾内科腹膜透析中心行PD治疗3个月以上的患者,并收集相关数据。酶联免疫分析（ELISA）方法测定PD患者血清DKK1水平。行侧位腹部平片计算AACs以评估血管钙化情况,利用动脉硬化检测仪测定ba PWV评估动脉硬化程度。Logistic回归分析法分析PD患者腹主动脉钙化及动脉硬化的相关危险因素,绘制受试者工作特征曲线（ROC）评估血清DKK1水平对预测PD患者发生腹主动脉钙化及动脉硬化的临床意义。结果:1.PD患者的一般资料:77例PD患者完成研究,男性42例,女性35例,平均年龄（46.04±12.43）岁,平均透析龄25（10～34.5）月。依据侧位腹部平片AACs是否>0将患者分为正常组和腹主动脉钙化组,两组进行对比发现,腹主动脉钙化组患者年龄、SBP、PP、LDL、Hb Alc、AACs、ba PWV指标较正常组高,血Scr、血清DKK1水平指标较正常组低,差异有统计学意义（P<0.05）。依据动脉硬化检测仪检测结果,以ba PWV=1400cm/s为分界点将患者分为正常组和动脉硬化组,两组进行对比发现,动脉硬化组患者年龄、SBP、DBP、PP、FBG、Hb Alc、AACs和ba PWV指标高于正常组,血清DKK1水平低于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组间磷结合剂、ACEI/ARB用药史存在差异,差异有统计学意义（P<0.05）。2.PD患者血清DKK1的单因素直线相关分析:单因素直线相关分析显示,血清DKK1与年龄、SBP、DBP、PP、FBG、Hb Alc、LDL、hs-CRP、AACs、ba PWV呈负相关,与其余指标无关。3.血清DKK1与PD患者腹主动脉钙化的相关性分析:3.1 77例PD患者中,腹主动脉钙化比例达83.1%,轻、中、重度钙化分别占16.9%、37.7%、28.6%。3.2分析伴随不同既往病史的PD患者腹主动脉钙化的发生及分布情况,糖尿病患者发生腹主动脉钙化的风险高于非糖尿病患者,其中,轻度钙化和中度钙化的发生风险低于非糖尿病患者,重度钙化的发生风险高于非糖尿病患者。高血压患者与非高血压患者相比,伴心脑血管疾病患者与不伴心脑血管疾病患者相比,在腹主动脉钙化的发生率及钙化程度的分布上无统计学差异。3.3直线相关分析显示,AACs与年龄、SBP、PP、FBG、Hb Alc、LDL、ba PWV正相关,与血清DKK1负相关。3.4单因素方差分析:腹主动脉钙化组血清DKK1水平均低于无钙化组,钙化组内任意两组进行两两比较,只有中、重度钙化组血清DKK1水平低于轻度钙化组水平,差异均有统计学意义（P<0.05）,重度钙化组血清DKK1水平虽低于中度钙化组,但差异无统计学意义（P>0.05）。3.5 Logostic回归分析显示,高龄、高透析龄、罹患高血压、罹患糖尿病、高磷、高i PTH、低镁、低水平血清DKK1是腹主动脉钙化的独立危险因素。3.6 ROC曲线提示:DKK1预测腹主动脉钙化的曲线下面积（AUC）为0.875（95%CI 0.771～0.979,P=0.000）,取血清DKK1水平为9929.82pg/m L为最佳截值时,其预测腹主动脉钙化的灵敏度和特异度分别为92.3%和75.0%。4.血清DKK1与动脉硬化的关联性分析4.1 77例患者中,发生动脉硬化52例（76.5%）,轻度硬化者55.8%,中度硬化者9.1%,重度硬化者2.6%。4.2分析伴随不同既往病史的PD患者动脉硬化发生及分布情况,在合并高血压的患者中,轻、中、重度动脉硬化的发生率均高于非高血压患者,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者动脉轻度硬化和重度硬化的发生率高,中度硬化的发生率较低。4.3直线相关分析显示,ba PWV与年龄、SBP、DBP、PP、LDL、hs-CRP、AACs正相关,与Alb、血清DKK1负相关。4.4单因素方差分析:动脉硬化组患者的血清DKK1水平均低于无动脉硬化组,差异有统计学意义（P<0.05）。轻、中、重度硬化组组间两两比较,血清DKK1水平差异无统计学意义（P>0.05）。4.5 Logistic回归分析显示:高龄、高BMI、高SBP、高LDL、高hs-CRP及低水平血清DKK1是动脉硬化发生的独立危险因素。4.6 ROC曲线提示:血清DKK1预测动脉硬化的AUC为0.935（95%CI0.884～0.987,P=0.000）,对应的血清DKK1水平最佳截点为9107.47pg/m L,其预测动脉硬化的灵敏度为92.0%,特异度为76.9%。结论:1.血清DKK1水平与腹主动脉钙化积分及臂踝脉搏波传导速度负相关。低水平的血清DKK1是CKD行PD患者腹主动脉钙化及动脉硬化的独立危险因素。2.血清DKK1作为负性调节因子参与PD患者血管钙化病理过程,其水平高低可间接反映PD患者血管钙化情况。临床上可通过测定血清DKK1联合侧位腹部平片及臂踝脉搏波转导速度检查对PD患者血管钙化情况进行随访,以便早期发现高危人群,减少心血管疾病不良事件的发生。但介于机制复杂,尚无公认的最佳预测值,因此仍需要进一步的研究来证实。