胰岛素抵抗是由于肝脏、脂肪和肌肉等组织对胰岛素生物效应的反应性降低而产生的一系列临床表现。随着年龄的增加，胰岛素抵抗的发生呈增加趋势。胰岛素抵抗是肥胖、血脂异常、高血压、糖耐量异常以及2型糖尿病共同的发病基础，也称作X综合征或代谢综合征。对于胰岛素抵抗发病率随增龄而增加的机制还不清楚。随着近些年对PPARγ配体的认定以及对PPARγ受体功能认识的进展，研究PPARγ与胰岛素抵抗的关系成为当今的热点。衰老过程中，伴随着某些基因表达方式的改变，因此设想体内PPARγ表达或者其活性的改变可能与胰岛素抵抗的形成有关。 为准确评价大鼠的胰岛素敏感性，本研究采用了基于多次取样的静脉葡萄糖耐量试验的最小模型技术，应用中山医科大学设计的最小模型软件计算出年轻鼠和老年鼠的胰岛素敏感指数，经统计学分析显示老年鼠胰岛素敏感指数明显低于年轻鼠，说明老年鼠存在胰岛素抵抗。 PPARγ在脂肪组织中高表达，其主要功能是促进脂肪形成。本研究应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western Blot的方法检测了年轻鼠和老年鼠脂肪组织中PPARγ的表达，发现老年鼠脂肪组织中PPARγ表达在mRNA和蛋白水平上均明显低于年轻鼠，受其调节的目标基因如LPLmRNA表达降低显著，aP2也降低但无显著性、GLUT-4 mRNA无明显变化。HSL是脂细胞内脂解作用的限速酶，目前尚未证实其启动子区存在PPRE，HSLmRNA表达在老年鼠组也显著降低。 肌肉组织中PPARγ表达量甚微，但考虑到骨骼肌是胰岛素作用下机体利用葡萄糖的主要器官，也是产生外周胰岛素抵抗的最大部位，本研究同时应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法检测了年轻鼠和老年鼠骨骼肌组织中PPARγ和作为其目标基因的GLUT-4 mRNA的表达，发现老年鼠肌肉组解放军总医院军医进修学院顾＊学位论文 中文摘要织中 PPAR Y与 GLUT4表达均显著降低。 为了将上述动物实验的结果扩展到人，本研究又应用逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）的方法检测了年轻人与老年人网膜脂肪组织中 PPAR Y的 mRNA表达，结果示老年人 PPAR m mRNA表达明显低于年轻人。同时以 HOWe稳态模式估计的胰岛素抵抗程度在老年组高于年轻组，但没有达到统计学显著性。 总之，本研究显示大鼠衰老后脂肪和骨骼肌组织中PPAR表达均降低，一些涉及脂质代谢的基因表达也降低：人衰老后腹腔内大网膜脂肪P助表达降低。作为成脂过程的转录因子，衰老降低机体胰岛素效应组织 PPAR的表达，一方面可能通过影响前脂细胞分化和成熟脂细胞功能参与胰岛素抵抗的形成，另一方面也可能同时涉及保护机制。目前就PPAR表达降低是随衰老出现的原发改变还是继发于抑制因子的增加不能确定，这种表达水平的改变是否能像 PPAR Y（＋／一）杂合体小鼠那样有助于胰岛素敏感性增加也无法确定，至少 PPAR Y表达减少能限制脂肪体积的继续增加。