PUVA抗银屑病血管新生及银屑病和血管新生因子多态性的相关性研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:mirror722
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银屑病是一种常见的复发性?慢性炎症性皮肤病?银屑病组织病理特征是角质形成细胞(KC)过度增生,炎症细胞浸润,新生血管形成?目前研究表明:银屑病皮损处的真皮乳头层微血管扩张迂曲,通透性增高,血管数量增多?许多治疗银屑病的方法可能部分通过抗血管新生来发挥作用? 我们对银屑病患者皮损和正常对照组皮肤用血管内皮细胞特异性标志 CD34抗体免疫组化法检测微血管密度(MVD),用肥大细胞(MC)特异性标志类胰蛋白酶单抗免疫组化法检测肥大细胞密度,并用免疫组化法检测αVβ3 整合素的表达?我们还用双抗体夹心 ELISA 法检测银屑病患者和正常对照组血清血管内皮生长因子(VEGF)的水平,并观察 PUVA 对这些血管新生相关指标的影响? 银屑病患者的 MVD(19.42±9.36)明显高于正常对照组(4.18±1.84) (t=7.01,P<0.01)?银屑病皮损处 MC 密度(17.27±7.25)比健康对照组(8±1.89)明显升高(P<0.01) ?与正常对照组相比,αVβ3 整合素在银屑病患者的皮损部位的表达存在明显上调?银屑病患者的血清 VEGF 水平(69.46±53.45 pg/ml)明显高于正常对照组(33.83±25.76 pg/ml)(t=2.97,P<0.01)? 银屑病患者经过 9 周 PUVA 治疗,PASI 评分明显下降,MVD 明显下降(从24.03±9.61 下降到 9.42±3.89 )( t=3.56,P<0.01)? MC 密度从治疗前16.25±4.92 降到治疗后的 12±3.79(t=2.809,P<0.05)?银屑病患者 PUVA 治疗前的皮损αVβ3 整合素表达高于治疗后(P<0.05)?银屑病患者 PUVA 治疗前的血清 VEGF 水平(77.87±52.49 pg/ml)明显高于治疗后(32.40±25.77 pg/ml)(t=3.14,P<0.01)? 我们的研究显示 PUVA能减少银屑病患者皮损真皮微血管的数量和血清 VEGF的水平?PUVA 能使银屑病患者皮损αVβ3 整合素表达和肥大细胞的数量减少?PUVA 可能直接诱导血管内皮细胞凋亡,或通过降低角质形成细胞促血管新生因子的表达来间接发挥抗血管新生作用? VEGF-634?+936 位点单核苷酸多态性(SNP)可影响转录因子的结合位点,进而影响外周血单个核细胞或血浆 VEGF 的水平,并与多种血管新生性疾病相关?为了了解 VEGF-634?+936 SNP 是否影响中国银屑病患者的遗传易感性,我们用TaqMan-MGB 探针和荧光定量 PCR 方法检测 VEGF -634 位点 SNP,用 PCP-RFLP 方 1<WP=5>法检测 VEGF +936 位点 SNP? 银屑病患者和正常对照组的 VEGF -634 (G/C) SNP 基因型频率及等位基因频率分布无差异?银屑病患者和正常对照组的 VEGF +936 (C/T) SNP 基因型频率及等位基因频率分布无差异?本研究显示 VEGF-634?+936 SNP 可能不影响银屑病患者的遗传易感性?
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