成纤维细胞活化蛋白对实体肿瘤患者预后影响的荟萃分析

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目的:成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是一种跨膜丝氨酸蛋白酶,通常表达在肿瘤微环境(the tumor microenvironment,TME)的活化成纤维细胞上,参与肿瘤的发生发展、增殖、侵袭、血管生成等进程。然而,在多项相关临床研究中发现,其对肿瘤预后的影响目前存在一定程度的争议。为进一步探讨FAP与肿瘤预后的关系,本研究采用Meta分析纳入相关研究进行分析,以期解决这一问题。方法:检索CNKI、Pub Med、Embase、Cochrane library数据库的相关文献,制定纳入及排除标准筛选文献并收集总体生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)、淋巴结转移、肿瘤浸润、TNM分期、病理等级6项结局指标的数据,最后使用stata16.0软件处理数据并进行分析。结果:(1)在整体分析中,FAP高表达与实体瘤的总生存期、无病生存期呈负相关,增加淋巴结转移、肿瘤浸润以及发展至肿瘤晚期的风险,但与病理等级无相关性。(2)在基于实体瘤类型的亚组分析中发现,食管癌组FAP高表达对OS、DFS的影响与整体分析存在一致的结果,但肺癌、胰腺癌、胃癌组仅OS下降与FAP高表达有关。同时发现胃癌组FAP高表达与肿瘤浸润呈正相关,且有统计学意义,而与其他临床病理特征无显著相关性。此外,胰腺癌的数据分析中表明,FAP的表达与各项指标均无相关性。(3)在基于FAP阳性表达部位的亚组分析中,间质中高表达FAP对OS、DFS、淋巴结转移、肿瘤浸润的影响与整体分析结果一致,而在肿瘤组织中FAP高表达与OS、淋巴结转移、肿瘤浸润无相关性。但在晚期肿瘤中,肿瘤组织中高表达FAP更为明显,而肿瘤间质中未发现相关性。结论:FAP的高表达极可能提示了实体瘤的不良预后。尤其,与肿瘤组织相比,肿瘤间质中的FAP高表达与肿瘤患者的不良预后密切相关,值得进一步的研究。
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