目的：观察中药有效成分人参皂甙与青蒿琥酯配伍对大鼠佐剂性关节炎(AdiuVant Anhritis，AA)的治疗作用及其对AA大鼠血清和滑膜血管新生诱导因子-血管内皮生长因子(Vascular endothelial growch factor，VEGF)、成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor，FGF)表达以及滑膜细胞凋亡的影响。 方法：1选择体重150-180g的Wistar大鼠，雌雄各半，测量双侧足爪容积后，于其右后足跖部常规消毒后皮内注射完全弗氏佐剂(O.1ml/只)建立AA模型。2造模后第19天将成模大鼠随机分为模型组、空白对照组、青蒿琥酯与人参皂甙配伍组(各80mg/kg.d)、人参皂甙组(80 mg/kg.d)、青蒿琥酯组(80 mg/kg.d)、甲氨喋呤组(1.6 mg/kg.d)，每组10只。当日用容积测量仪测量各组大鼠双侧足爪容积。治疗各组连续灌胃给药21天。给药前后观察大鼠的一般情况，并记录体重。于给药后第22天再次测定各组大鼠足爪容积，观察药物对关节肿胀的抑制作用。3经腹主动脉采血，离心，取血清，放射免疫分析法测定大鼠血清中白介素-1 β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α，TNF-α)含量，ELISA法测定VEGF、bFGF含量。4取血后立即取踝关节进行固定、脱钙、石蜡包埋、髓染色，光镜观察其病理变化，并计算关节病理积分。无菌取出踝关节处的滑膜组织，应用免疫组织化学法检测滑膜组织中的VEGF、bFGF的表达。5取大鼠成纤维样滑膜细胞株RSC-364，常规方法复苏、培养。MTT比色分析法测定青蒿琥酯与人参皂甙及二者配伍对滑膜细胞增殖作用影响的量效关系和时效关系。收集滑膜细胞培养上清液，ELISA法测定VEGF含量。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。采用免疫组织化学法检测Bcl-2和Bax基因表达情况。 结果： 1 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对AA大鼠一般情况的影响：与模型组比较，MTX组、青蒿琥酯组、人参皂甙与青蒿琥酯配伍组均能改善大鼠的一般情况，给药前后体重增加值有显著性差异(P<0.05)；配伍组给药前后体重增加值与空白对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。 2 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对AA大鼠足爪肿胀的抑制作用：给药后，MTx组、人参皂甙组、青蒿琥酯组、人参皂甙与青蒿琥酯配伍组均能降低大鼠的足爪肿胀率，与模型组比较，差异显著(P<0.05)；与各组比较，配伍组作用最明显(P<0.05)。 3 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对AA大鼠血清血管新生诱导因子的影响：模型组的VEGF、bFGF、 IL-1β、TNF-α水平高于空白对照组(P<0.05)，用药后各组的细胞因子水平较模型组降低(P<0.05)，配伍组作用更优于MTX组及单用人参皂甙和青蒿琥酯组(P<0.05)。 4 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对AA大鼠关节病理积分的影响：病理结果显示：模型组大鼠踝关节滑膜组织内有大量的炎性细胞浸润，有滑膜增生和软骨破坏，有血管翳形成；治疗后，滑膜组织内炎细胞浸润明显减轻，滑膜增生减轻，软骨破坏程度减弱。模型组与空白对照组比较，病理积分明显增高(P<0.05)；各用药组的病理积分与模型组比较均明显下降(P<0.05)，而各用药组之间以配伍组和MTX病理积分最低(P<0.05)，配伍组和MTX组之间差异无显著性(P>0.05)。 5 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对AA大鼠滑膜组织VEGF和bFGF表达的影响：模型组滑膜组织中VEGF、bFGF表达明显高于空白对照组(P<0.05)，各用药组的VEGF、bFGF与模型组比较均明显下降(P<0.05)，其中以配伍组和MTX表达最低(P<0.05)，而配伍组和MTX组之间差异无显著性(P>0.05)。 6 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对大鼠成纤维样滑膜细胞增殖的抑制作用：一定浓度的青蒿琥酯与人参皂甙对体外的滑膜细胞增殖具有抑制作用，并且随浓度、时间增加而作用增强，二者配伍较单用抑制作用更强(P<0.05)。 7 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对大鼠成纤维样滑膜细胞凋亡的影响：与空白对照组比较，人参皂甙与青蒿琥酯配伍(二药浓度均为200μg/ml)在体外作用24小时可明显促进大鼠细胞凋亡(P<0.05)，与MTX组比较无显著性差异(P>0.05)。 8 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对大鼠成纤维样滑膜细胞Bcl-2和Bax基因表达的影响：人参皂甙与青蒿琥酯配伍(二药浓度均为200μg/ml)可下调Bcl-2基因表达，上调Bax基因表达(P<0.05)，与MTX组比较无显著性差异(P>0.05)。 9 人参皂甙与青蒿琥酯配伍对大鼠成纤维样滑膜细胞VEGF分泌的影响：与空白对照组比较，各用药组滑膜细胞培养上清液中的VEGF水平降低(P<0.05)，人参皂甙与青蒿琥酯配伍组(二药浓度均为200μg/ml)与人参皂甙组、青蒿琥酯组比较，有显著性差异，而与MTX组比较无显著性差异(P>0.05)。 结论： 1 中药有效成分人参皂甙和青蒿琥酯均对大鼠AA具有显著治疗作用，两药配伍显示出抗关节炎作用的协同效应。 2 人参皂甙和青蒿琥酯配伍可降低AA大鼠血清血管新生诱导因子VEGF、bFGF、IL-1β、TNF-α水平，并抑制滑膜组织VEGF、bFGF表达，减轻关节病理损伤。 3 人参皂甙和青蒿琥酯配伍可明显抑制体外培养的大鼠成纤维样滑膜细胞增殖，诱导成纤维样滑膜细胞凋亡，其机制可能与抑制成纤维样滑膜细胞VEGF分泌，下调Bcl-2基因表达，上调Bax基因表达等有关。