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目的 探讨脂氧素 A4 （ Lipoxin A4 ， LXA4 ）对大鼠肾缺血再灌注（ ischaemia reperfusion,I/R）诱发急性肾损伤的影响及其内源性保护机制的研究，为治疗急性肾缺血再灌注损伤提供新颖的分子靶点。 方法 清洁级成年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠24只，按照随机数字表法分为4组（n=6）：假手术组（sham组）、肾缺血再灌注组（I/R组）、脂氧素A4预处理组（LXA4组）和脂氧素A4受体抑制剂Boc-2预处理组（Boc-2组）。采用切除右肾后短暂夹闭左肾肾动脉的方法建立肾I/R损伤模型。sham组仅切除右肾；I/R组切除右肾后，短暂夹闭左肾肾动脉再灌注；LXA4组分别在肾I/R前36 h、24 h和12 h经尾静脉注射200 μg/kg的LXA4；Boc-2组分别在肾I/R前36 h、24 h和12 h经尾静脉注射100 mg/kg 的Boc-2，6 h后再经尾静脉注射200μg/kg的LXA4。在I/R后24 h时检测静脉血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肾皮质超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和丙二醛（malondialdehyde, MDA）的水平；分别用Western blot和实时荧光定量PCR检测肾小管细胞凋亡相关因子cleaved caspase-3和Bcl-2以及线粒体损伤相关蛋白Mfn2、VDAC1和细胞色素C(cytochrome C)的表达变化;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测肿瘤坏死因了-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-lβ)和白细胞介素-6 (IL-6)的浓度。 结果 1.与sham组比较，I/R组（P＜0.001）、LXA4组（P=0.035）和Boc-2组（P＜0.001）Scr 升高，I/R 组（P＜0.001）、LXA4 组（P=0.019）和 Boc-2 组（P＜0.001）BUN升高；与I/R组比较，LXA4组Scr（P＜0.001）和BUN（P＜0.001）降低；与LXA4组比较，Boc-2组Scr（P=0.004）和BUN（P=0.003）升高。 2.与sham组比较，I/R组（P＜0.001）、LXA4组（P=0.044）和Boc-2组（P＜0.001）肾皮质SOD升高，I/R组（P＜0.001）、LXA4组（P=0.033）和Boc-2组（P＜0.001）MDA降低；与I/R组比较，LXA4组肾皮质SOD（P=0.003）降低，而MDA（P=0.001）升高；与LXA4组比较，Boc-2组肾皮质SOD（P=0.04）升高，而MDA（P=0.004）降低。 3.与sham组比较，I/R组（P＜0.001）、LXA4组（P＜0.001）和Boc-2组（P＜0.001）肾皮质cleaved caspase-3表达上调，而I/R组（P＜0.001）、LXA4组（P＜0.001）和Boc-2组（P＜0.001）Bcl-2表达下调；与I/R组比较，LXA4组肾皮质cleaved caspase-3表达下调（P＜0.001），而Bcl-2表达上调（P＜0.001）；与LXA4组比较，Boc-2组肾皮质cleaved caspase-3表达上调（P＜0.001），而Bcl-2表达下调（P＜0.001）。 4.与sham组比较，I/R组（P＜0.001）、LXA4组（P=0.047）和Boc-2组（P＜0.001）肾皮质 Mfn2 表达降低，I/R 组（P＜0.001）、LXA4 组（P=0.003）和Boc-2组（P＜0.001）VDAC1表达降低，I/R组（P＜0.001）、LXA4组（P＜0.001）和Boc-2组（P＜0.001）cytochrome C表达升高；与I/R组比较，LXA4组肾皮质Mfn2（P=0.020）和VDAC1表达升高（P=0.001），而cytochrome C表达降低（P=0.002）；与LXA4组比较，Boc-2组肾皮质Mfn2（P=0.003）和VDAC1（P＜0.001）表达降低，而cytochrome C（P=0.014）表达升高。 5.与sham组比较，I/R组TNF-α（P＜0.001）、IL-6（P=0.001）和IL-1（P=0.001）表达升高；与I/R组比较，LXA4组肾皮质TNF-α（P=0.004）、IL-6（P=0.031）和IL-1（P=0.032）表达降低；与LXA4组比较，Boc-2组肾皮质TNF-α（P=0.014）、IL-6（P=0.023）和IL-1（P=0.025）表达升高。 结论 1.大鼠肾I/R后Scr和BUN水平升高；脂氧素A4预处理降低Scr和BUN水平； Boc-2逆转脂氧素A4的作用。 2.大鼠肾I/R后SOD升高，MDA水平降低；脂氧素A4预处理降低SOD和升高MDA水平； Boc-2逆转脂氧素A4的作用。 3.大鼠肾I/R后cleaved caspase-3表达升高，Bcl-2表达降低；脂氧素A4预处理降低cleaved caspase-3表达和升高Bcl-2表达；Boc-2逆转脂氧素A4的作用。 4. 大鼠肾I/R后cytochrome C表达升高，Mfn2和VDAC1表达降低；脂氧素A4预处理降低cytochrome C表达和升高Mfn2和VDAC1表达；Boc-2逆转脂氧素A4的作用。 5.大鼠肾I/R后TNF-α、IL-1β和IL-6水平增高；脂氧素A4预处理降低TNF-α、IL-1β和IL-6的产生。 6. 脂氧素A4与大鼠肾缺血再灌注诱发肾损伤时内源性保护机制相关，并通过脂氧素A4受体抑制肾小管细胞凋亡、缓解线粒体损伤而降低大鼠肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤。