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目的: 探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在铁离子致痫大鼠模型中的脑保护作用,以期为EGF治疗外伤后癫痫(post-traumaticepilepsy,PTE)提供理论依据。 方法: 成年大鼠64只,分为正常组(n=16)、假手术组(n=16)、模型组(n=16)、治疗组(n=16),模型组和治疗组建立大鼠大脑皮层铁离子注射致痫模型,假手术组皮层予以生理盐水注射,正常组不作处理。治疗组在造模成功3小时后进行EGF侧脑室注射,此后每天注射1次,持续7d;模型组除侧脑室注射液不含EGF外,余同EGF治疗组。建模成功后第8天,从各组选取8只大鼠断头取脑组织,应用Western blot及RT-PCR检测各组大鼠铁离子致伤周围大脑皮层谷氨酸转运蛋白-1(glutamate transporter,GLT-1)及其mRNA的表达情况,并对各组剩余8只大鼠进行为期1周(8d~14d)的行为学及脑电监测。 结果: 在成功造模后第8天,模型组大鼠皮层GLT-1mRNA及蛋白含量较正常组降低(P<0.05),而EGF治疗组可明显上调铁离子致痫大鼠脑皮层GLT-1 mRNA及蛋白表达(P<0.05);建模后第2周,正常组、假手术组无痫性放电,模型组和治疗组均出现全脑同步爆发的痫样脑电,但治疗组平均波幅较模型组明显减弱(P<0.05);同时,以Racine评分≥3分为发作标准,正常组及假手术组在建模后第2周未见癫痫发作,而模型组和治疗组均可见行为学发作,但治疗组平均每日发作次数较模型组减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论: 铁离子皮层注射可导致致伤周围皮层GLT-1EGF mRNA及蛋白表达下调,而通过侧脑室注射EGF可上调大脑皮层GLT-1蛋白及mRNA表达,并在一定程度上降低大鼠癫痫发作频次及程度,对铁离子致痫大鼠具有脑保护作用。