研究背景:肥胖（Obesity）、高血压（Hypertension）、糖尿病（Diabetes mellitus,DM）、心血管疾病、代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）、慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）等疾病统称为慢性非传染性疾病（non-communicable chronic diseases,NCD）。既往的流行病学调查研究显示NCD患病率在全球范围内已呈现出逐年升高的动态趋势,NCD的患病率的增高现已逐渐成为全球范围内的严重的公共卫生社会问题。且上述NCD存在着密切的内在联系,高血压（hypertension）、肥胖（obesity）、糖脂代谢异常（Abnormal glucose and lipid metabolism）、高尿酸血症（hyperuricemia）等上述代谢紊乱状态均可能对肾脏造成一定程度的影响和损害。其中代谢综合征近年来受到人们的广泛关注,代谢综合征以中心性肥胖为核心,诱发胰岛素抵抗,导致一系列代谢异常症候群,MS表现为肥胖尤其是内脏肥胖、高血压、高尿酸、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、空腹血糖受损、糖耐量异常及糖尿病等一系列病理生理改变,共同介导炎症和动脉硬化。代谢综合征的各组分的异常均可在不同程度上与肾脏功能有着相关性,代谢综合征导致的肾损害主要表现为血管性肾硬化,与代谢综合征引起的心脑血管动脉硬化具有相似的发病机制。本研究团队2012年在中国南方广州地区对珠海市湾仔社区进行一次慢性非传染性疾病的患病率的流行病学调查,而在时隔6年后的2018年,本研究团队再次在中国南方广州地区对珠海市湾仔社区的人群进行随访和调查并再次评估当地慢性非传染性疾病的患病率的流行病学调查,除了重新评估当地慢性非传染性疾病的患病率以及代谢综合征各组分和构成比的变化,本研究还进一步评估新型脂肪评价指标预测CKD的相关性以及研究高密度脂蛋白尚未明显下降的人群中高密度脂蛋白亚组构成比例的变化以及这种变化趋势与研究人群心血管危险因素、胰岛素抵抗以及代谢综合征的相关性,结果显示HDL亚组分有望成为一种潜在的,具有一定预测价值的新型指标。研究目的:1.比较2012年与2018年两次流行病学调查中慢性非传染性疾病不同性别患病率（肥胖、中心性肥胖、代谢综合征、高血压、糖尿病以及高尿酸血症、慢性肾脏病、胰岛素抵抗）的变化。2.比较不同新型脂肪评价指标在不同性别中与慢性肾脏病的相关性,并对比不同性别中不同新型脂肪评价指标预测慢性肾脏病的价值。3.研究高密度脂蛋白亚组分在非低水平高密度脂蛋白人群中与胰岛素抵抗、代谢综合征及其组分的相关性研究。研究方法:研究对象来自于中国南方珠江湾仔社区,本研究团队从2012年6月开始对的社区居民进行资料收集,共计有2142名受试者纳入调查,年龄范围在18至75岁之间,第二次调查是在2017年12月至2018年3月,对2303名社区居民完成筛查。两次调查均采取多阶段分层整群来对研究对象进行抽样。首先随机抽取6个湾仔社区中的3个社区进行流行病学研究;随后,在3个被抽取的社区中,我们随机选取了共计500个家庭;最后我们纳入这些家庭中年龄在18-75岁的成员作为受试者,研究对象主要通过邮件、社区宣传、电话以及上门宣传等方式招募志愿者。该流行病学调查研究首先获得南方医科大学第三附属医院伦理委员会审批,研究过程符合通过了医学伦理法律相关审核。在本项研究中,医务人员给与所有受试者知情同意书,并为受试者解答相关疑惑,在受试者同意并签署了知情同意书后,回收所有的知情同意书。受试者在指定的研究中心完成资料筛查,体格检查和实验室检查,通过以上方法收集到的信息包括:1.社会人口学特征包括年龄、性别、职业、受教育程度、生活方式（吸烟史、饮酒史、运动、饮食习惯）、病史（个人病史、用药史、家族病史）;2.体格检查信息:身高、体重、腰围、臀围、使用标准水银柱血压剂测定收缩压和舒张压,各重复测定2次,两次之间相隔1-2分钟,取平均值;3.实验室检查信息:血清肌酐（Scr）、尿肌酐（Ucr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、极低密度脂蛋白（VLDL-C）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（VLDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超敏C反应蛋白等（HsCRP）、尿微量白蛋白等。诊断标准如下:1.超重的诊断标准为BMI≥ 24且BMI＜28 kg/m2,肥胖的诊断标准为BMI≥28kg/m2。中心性肥胖的定义标准为:男性腰围≥ 85cm,女性腰围≥ 80cm。2.代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）的诊断标准,采用2009年IDF和AHA、NHLBI共同制定的关于代谢综合征的全球共识,根据共识的内容,满足关于全球共识中五项条件中的三项就可诊断受试者为代谢综合征:a.腹型肥胖;b.血压异常升高;c.血糖异常升高;d.高甘油三酯血症;e.HDL降低。3.慢性肾脏病的诊断标准为:eGFR＜60ml/min和/或尿白蛋白肌酐比值≥30mg/g;4.高血压定义为收缩压≥ 140mmHg,或舒张压≥ 90mmHg,或既往有高血压病史;5.糖尿病定义为定义糖尿病为空腹血糖≥ 7.0mmol/L,或既往有糖尿病病史。6.高尿酸血症的定义为:男性血尿酸水平≥7mg/dl或女性血尿酸水平≥ 6mg/dl。7.定义胰岛素抵抗的切点为HOMA指数＞2.69mmol/L.mU/L。HOMA指数=空腹血糖（mmlo/L）×空腹胰岛素（mU/L）/22.5。8.定义HDL-C水平男性HDL≥1.04mmol/L,女性HDL≥ 1.30mmol/L为正常范围。本研究应用上述流行病学调查资料进行相关研究,其中2012年筛查2142人,筛查人群中资料有效的人数为1815人,男性675人（37.19%）,女性1140人（62.81%）。2018共筛查2303人,资料有效2127人,男性770人（36.20%）女性1357人（63.80%）。本项研究应用统计分析的软件为SPSS,版本为20.0,在本项研究中,如果计数资料符合正态分布,那么该计数资料写为均数±标准差的形式,正态分布计数资料数据的组间均数比较用t检验;如果计数资料不符合正态分布,那么该计数资料写为中位数（25%分位数,75%分位数）的形式表示,非正态分布计数资料数据的组间均数比较用秩和检验。在本项研究中,对于分类资料,我们以绝对值（百分比）的方式来表示,分类资料的组间比较采用卡方检验来进行比较,如果该分类资料不符合卡方检验的适用条件,对于这部分分类资料数据,我们采用Fisher确切检验来检验该分类资料的组间比较。基于在同一社区不同时间段的随机抽样人群的两次横断面调查评估上述群体不同性别中慢性非传染性疾病的患病率的变化趋势。后续利用2018年调查的横断面研究数据研究5种新型脂肪评价指标（CMI、BAI、VAI、TyG、LAPI）与慢性肾脏病的相关性,并比较与评价上述5种新型脂肪评价指标预测慢性肾脏病的效能差异与预测价值。从2018年流行病学调查资料中选择符合条件的非低高密度脂蛋白水平的人群共463人,测量纳入人群的高密度脂蛋白亚组分水平,分析比较不同性别中亚组分HDL2b和HDL3的分布比例的变化,研究在总体高密度脂蛋白处于非低水平下的人群中亚组分分布构成的变化与胰岛素抵抗、代谢综合征及其组分之间的关联性。结果:1.与2012年男性受试者的慢性非传染性疾病患病率相比较,我们发现2012年和2018年男性的高尿酸血症患病率比较无显著差异,但2018年男性受试者在超重/肥胖比例,中心性肥胖,高血压,糖尿病,代谢综合征,CKD,胰岛素抵抗患病率方面均显著高于2012年男性受试者。2.女性受试者也呈现出相似的趋势,2018年女性受试者在在超重/肥胖比例,中心性肥胖,高血压,糖尿病,代谢综合征,CKD,胰岛素抵抗患病率也显著高于2012年女性。3.男女性人群中同比增长率最高的均为CKD的患病率。4.与2012年男性相比,2018年男性代谢综合征组分中血压、血糖、腹部肥胖、HDL水平降低组分检出率呈现上升趋势,高甘油三酯组分检出率未见明显变化,单项检出率以血压异常升高为最高。5.与2012年女性相比,2018年女性代谢综合征5个组分（血压异常升高、血糖异常升高、腹部肥胖、血甘油三酯升高、HDL水平降低）检出率均上升。单项检出率以腹部肥胖为最高。6.在本次研究中,珠海市湾仔社区男性在2012/2018年MS的患病率分别为29.68%（201人）/40.25%（310人）,其中具有3种代谢异常因素的比例为22.90%/27.14%,4种代谢因素异常的为6.65%/11.17%,5种代谢因素异常的有0.15%/1.95%。7.女性人群在2012/2018年的MS患病率为23.15%（264人）/32.79%（445人）,3种代谢异常因素的比例为16.05%/18.57%,4种代谢异常因素的有5.33%/11.05%,具有5种代谢因素异常的为1.58%/3.17%。8.在本次研究中,具有3种代谢异常的男性人群（2012/2018）有155/209人,女性（2012/2018）有183/252人。以上人群均有任意3种MS组分异常,有10种组合形式,其中高血压+腹型肥胖+高甘油三酯的组合的代谢异常率在男性中最高（62.6%/49.3%）,其次为高血压+腹部肥胖+高空腹血糖的代谢异常组合（21.3%/31.3%）。9.在2012年的女性人群中,高血压+腹型肥胖+高甘油三酯的组合发生率最高（39.3%）,但在2018年的女性人群中,高血压+腹部肥胖+高空腹血糖的组合取代高血压+腹型肥胖+高甘油三酯的组合成为发生率最高的组合（36.9%）。10.分别用5项新型脂肪评价指标将男性人群分为四组,在Logistic回归模型中,分别以5项新型脂肪评价指标的四分组的第一组为对照组,在校正混杂因素后,TyG第三分位组（Q3）患CKD的风险是最低四分位组（Q1）2.214倍,CMI、VAI的最高四分位组患CKD的风险是最低四分位组的1.947、2.832倍,差异具有统计学意义。11.分别用5项新型脂肪评价指标将女性人群分为四组,在Logistic回归模型中,分别以5项新型脂肪评价指标的四分组的第一组为对照组,在校正混杂因素后,TyG（Q3）和TyG（Q4）的患病风险是TyG（Q1）的2.303、3.849倍,差异具有统计学意义。12.5个新型脂肪评价指标独立预测CKD的性能均较差,在不同性别间建立了新的联合指标预测模型,联合指标预测模型在预测慢性肾脏病上有较好的预测效能。13.在非低高密度脂蛋白水平的人群中,发现HDL脂蛋白亚组分HDL2b和HDL3的分布比例与胰岛素抵抗、高血压、糖尿病、慢性肾脏病、代谢综合征及其组分等疾病的患病率具有相关性,随着HDL2b分布比例下降,HDL3分布比例上升,上述疾病的患病率逐渐增加。14.随着代谢综合征组分数的增多,在不同性别中非低高密度脂蛋白人群中,高密度亚组分组成比例呈现出HDL2b组成比例下降,HDL3组成比例上升的趋势。15.高密度脂蛋白亚组分HDL2b和HDL3与BMI、腰围、血压、空腹血糖、胰岛素抵抗指数等评价人体心血管和代谢紊乱风险因子的关联强度均较传统指标HDL-C更优。16.高密度脂蛋白亚组分HDL2b在不同性别中预测胰岛素抵抗的ROC曲线的AUC为0.754（男）和0.752（女）,较HDL3和其他传统脂蛋白指标有着较强的预测价值。17.高密度脂蛋白亚组分HDL2b在不同性别中预测代谢综合征的ROC的AUC为0.733（男）和0.746（女）,均较其他脂蛋白指标有较高的预测价值。结论:1.在珠海湾仔社区受试者人群中,2018年不同性别间慢性非传染性疾病的患病率（中心性肥胖、超重/肥胖、高血压、糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗、慢性肾脏病、高尿酸血症）与2012年相比,患病率普遍上升,且其中慢性肾脏病的同比增长率最高。2.与2012年相比,2018年MS的各个组分检出率也呈现出普遍上升趋势,2018年男性中单项检出率最高为血压异常升高,高甘油三酯检出率较2012年有轻微下降,代谢综合征组分的组合中,2012与2018年男性均是血压异常升高+腹型肥胖+高甘油三酯发生率最高。在女性中,单项检出率最高为腹部肥胖,女性代谢综合征的组分组合2012年最高为血压异常升高+腹型肥胖+高甘油三酯,2018年组分组合最高变为血压异常升高+腹型肥胖+血糖异常升高。3.在5种新型脂肪评价指标,VAI,TyG、CMI是在两种性别中预测CKD的较好的标志物,具有较强的相关性。其中TyG在女性群体中能独立于代谢综合征其他组分。TyG联合其他传统指标建立联合预测方程预测CKD性能更佳。4.高密度脂蛋白亚组分分布构成在非低高密度脂蛋白水平人群中能比单纯的高密度脂蛋白水平提供更多有关代谢紊乱的信息。5.即使是在不同性别中HDL-C处于未下降状态的人群,高密度脂蛋白亚组分的变化也与众多心血管和代谢危险因子相关,且关联强度较传统HDL-C水平更强。6.高密度脂蛋白亚组分能提供更高的预测胰岛素抵抗的价值,而这种预测能力在HDL-C水平下降之前就已存在,高密度脂蛋白可作为一种潜在的预测代谢紊乱风险的新指标。