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目的探讨桥本氏甲状腺炎(HT)合并甲状腺乳头状癌(PTC)的临床病理特征,并分析HT与BRAF基因突变对PTC恶性程度的影响。方法选取2017年6月-2018年8月于青岛大学附属医院行甲状腺切除术,术后病理证实为PTC的患者(包括合并HT与非HT)。(1)收集患者基本临床病理资料,如年龄、性别、原发癌灶直径、数量、位置、是否包膜外侵犯、是否淋巴结转移、淋巴结转移数目、大小、是否远处转移、是否合并HT和BRAF基因突变;甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,TSH、FT4、FT3水平,并评估患者复发危险度分层及TNM分期;(2)分析HT及BRAF基因突变对PTC患者临床病理特征的影响;(3)分析不同临床病理特征下甲状腺抗体、甲状腺激素水平的差异;(4)在合并HT的PTC患者中分析BRAF基因突变对临床病理特征的影响;在发生BRAF基因突变的PTC患者中分析HT对临床病理特征的影响;(5)多因素分析PTC患者淋巴结转移、包膜外侵犯的危险因素。结果(1)PTC患者882例,其中合并HT者239例(27.10%),发生BRAF基因突变者722例(81.86%);PTC合并HT中BRAF基因突变者182例(76.15%);PTC非HT中BRAF基因突变者540例(83.98%)。(2)与非HT组相比,合并HT的PTC患者女性、多发灶、无BRAF基因突变、淋巴结转移比例升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),复发危险度分层、TNM分期差异均无统计学意义(均P>0.05);在淋巴结转移数目、直径及危险程度分组中,HT与非HT差异均无统计学意义(均P>0.05)。(3)PTC患者淋巴结转移组中TPOAb、TGAb、TSH水平均高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05);淋巴结转移组与非转移组FT4、FT3均无统计学差异(均P>0.05)。(4)PTC患者中发生BRAF基因突变者多发、包膜外侵犯、复发危险度中/高危、TNM分期III/IV期比例增高,差异均有统计学意义(均P<0.05),淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05);在淋巴结转移数目、直径及危险程度分组中,BRAF基因突变与非突变者差异均无统计学意义(均P>0.05)。(5)PTC患者中BRAF基因突变与非突变组相比,突变组TPOAb、TGAb、TSH水平减低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(6)合并HT的PTC患者中,BRAF基因突变较非突变者多发、包膜外侵犯、淋巴结转移、复发危险度分层中/高危及TNM分期III/IV期比例增高,差异均有统计学意义(均P<0.05);发生BRAF基因突变的PTC患者中,合并HT较非HT者女性、多发、淋巴结转移者比例增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(7)不论在合并HT或发生BRAF基因突变的PTC患者中,与微小癌相比,非微小癌者淋巴结转移、包膜外侵犯、复发危险度分层中/高危、TNM分期III/IV期比例增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(8)多发灶、癌灶直径>1cm、合并HT均为PTC患者淋巴结转移的独立危险因素(OR值=2.343、2.915、1.683,均P<0.05);原发癌灶直径>1cm、BRAF基因突变均为PTC患者发生包膜外侵犯的独立危险因素(OR值=2.931、1.619,均P<0.05)。结论(1)合并HT的PTC患者女性、多灶及淋巴结转移多见,但不影响预后。(2)高水平的TPOAb、TGAb及TSH促进PTC患者淋巴结转移。(3)BRAF基因突变的PTC患者多灶、包膜外侵犯多见,复发危险度及TNM分期更高。(4)HT合并BRAF基因突变的PTC患者,淋巴结转移率高、侵袭性强,且加重不良预后。(5)癌灶多发、直径>1cm、合并HT是PTC淋巴结转移的独立危险因素;癌灶直径>1cm、BRAF基因突变是PTC包膜外侵犯的独立危险因素。