以往研究表明，基因组拷贝数变异（Copy Number Variation，CNV）在某些人类表型变异或疾病中起重要作用，有些综合征，如猫叫综合征，Williams-Beuren综合征,Charcot-Marie-Tooth综合征，Angelman/Prader-Willi综合征等，是染色体片段重复/缺失引起。大部分的CNV存在基因多态性，而只有少数有致病性的变化。以往CNV的诊断主要依赖于染色体 G显带核型分析或荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH），基于染色体微阵列的比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridization，aCGH）的出现，大大加快了拷贝数变异在人类基因组的发现。但是，这些方法作为传统的产前诊断程序，为确诊遗传畸变，必须采取侵入性操作，这将导致流产、宫内感染、胎盘后血肿等并发症，增加患者思想负担，因此人们迫切希望一种无创检测方法的诞生。直到1997年，当胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA， cfDNA）在孕妇血浆中的发现促进了非侵入性产前诊断的发展，无创产前DNA检测（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）不仅可以准确预测一些常见的胎儿非整倍体，如13，18，和21三体和性染色体异常，还可以预测染色体拷贝数变异胎儿。但是，目前国内外尚未有 NIPT应用于胎儿 CNV的大样本临床报道，本研究在国内率先探讨了NIPT对染色体微缺失/微重复产前筛查的可行性。　　目的:　　1.1.探讨NIPT对染色体拷贝数变异（CNV）产前筛查的准确性。　　1.2.探讨NIPT在染色体微缺失/微重复产前筛查中的应用价值。　　1.3.探讨NIPT联合染色体G显带、aCGH技术，对提高微缺失/微重复综合征胎儿检出率的意义。　　对象与方法:　　研究对象:　　选取2014年10月到2015年10月期间，采用知情选择的原则，在深圳市第二人民医院及深圳市其他医院自愿参与NIPT检测的孕妇14235例，患者年龄21-42岁，平均年龄31.4岁。纳入标准孕龄12-24周，单胎，排除标准孕妇本人为染色体异常患者、孕妇接受过移植手术及干细胞治疗、孕妇在四周之内接受过免疫治疗、孕妇在一年内输注过异体血制品。　　方法:　　1.收集14235例母血浆样本4℃保存，在深圳市华大基因公司进行NIPT检测。　　2.对NIPT检测发现染色体拷贝数变异（CNV）并同意行进一步产前诊断的孕妇行羊水穿刺，应用染色体核型分析及 Array-CGH技术对检测结果进一步验证，从而评估 NIPT筛查胎儿 CNV的准确性，必要时对孕妇及其丈夫进行染色体核型分析及Array-CGH技术检测以确定CNV的来源，综合评估CNV的致病性及胎儿预后。　　3.随访引产胎儿行尸检，继续妊娠者追踪妊娠过程及新生儿结局。　　结果:　　1.在14235份进行NIPT检测的样本中，筛查出18例21三体、4例18三体、2例13三体（符合率均为100％），还筛查出24例CNV。　　2.NIPT筛查出的24例CNV，15例（微重复11例，微缺失4例）同意进一步行产前诊断，2例经过染色体核型分析及aCGH技术验证为假阳性，7例经染色体核型分析及aCGH技术验证为阳性，6例aCGH技术验证为阳性，而染色体核型分析未见异常，6例CNV源自父母，7例CNV是新发变异，3例胎儿引产，1例引产后胎儿尸检见房间隔缺损。　　3.NIPT筛查CNV的片段大小在NIPT筛查出的24例CNV中，<5M的CNV为4例（26.7%），<10M的CNV为7例（46.7%），≥10M的CNV为8例（53.3%）。　　结论:　　NIPT作为一种筛查手段，对筛查CNV的准确性较高，具有很好的前景，但因技术尚未完善，目前更多是一种提示的作用，尚未达到产前诊断能力。