双膦酸盐药物治疗糖尿病合并骨质疏松患者疗效的meta分析

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目的:系统评价双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)药物对糖尿病骨质疏松(Diabetic Osteoporosis,DOP)患者的临床疗效。方法:依据PICOS原则制定检索策略,在Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国期刊全文数据库(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库、维普以及中国生物医学文献数据库(CBM)检索从建库至2020年12月双膦酸盐药物治疗糖尿病合并骨质疏松的随机对照试验(randomized controlled trail,RCT)。检索符合纳入与排除标准的RCT,提取资料和评价质量,采用Stata 15.0软件进行meta分析,有序分类变量由比值比(Odds Ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)合并计算,连续性变量由加权均数差(weighted mean difference,WMD)或标准化均数差(standardized mean difference,SMD)及95%CI合并计算。结果:一共纳入11篇文献,其中阿仑膦酸钠8篇,唑来膦酸钠2篇,利塞磷酸钠1篇,共11个RCT,993个受试者。Meta分析结果显示:双膦酸盐可显著增加血清骨源性碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BAP)[MD 2.182,95%CI(1.660,2.704),P<0.05]、血清骨钙素(BGP)[MD 1.441,95%CI(0.929,1.954),P<0.05],血磷水平[MD 0.043,95%CI(-0.03,0.088),P<0.1],降低血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP-5b)[MD-1.018,95%CI(-1.243,-0.794),P<0.05];与对照组相比,血钙水平无统计学差异。此外,与对照组相比,双膦酸盐治疗可显著增加糖尿病合并骨质疏松患者的腰椎骨密度[MD0.060,95%CI(0.032-0.089),P<0.05]、股骨颈骨密度[MD 0.069,95%CI(0.052-0.085),P<0.05]及Ward’s三角区骨密度[MD 0.070,95%CI(0.051-0.090),P<0.05]。此外,对涉及临床疗效的5篇文献的分析显示,双膦酸盐治疗后的临床疗效是对照组的2.359倍,差异具有统计学意义。3篇文献提出糖尿病骨质疏松患者使用双膦酸盐药物联合降糖药物治疗,甚至可以改善胰岛素分泌不足与胰岛素抵抗。结论:双膦酸盐药物可有效改善糖尿病骨质疏松患者不同部位的骨痛,抑制破骨细胞的作用,增加腰椎、股骨颈、Ward’s三角区骨密度,改善骨代谢相关指标,不良反应少,安全性高。但所纳入文献均为中文,可能造成偏倚,还需更多的RCT进行支持分析,才能对其疗效做出更为准确的结论。
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