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随着抗菌药物的不合理使用,细菌耐药问题变得越来越严重。为了减少细菌耐药,医学工作者以改变用药剂量或方法为新的治疗策略,提出了一些新的理论,其中颇为引人注目的是抗生素后效应(postantibiotic effect , PAE)和抗菌药物的防突变浓度(mutant prevention concentration , MPC)。PAE和MPC可以客观地反映抗生素的疗效,为确定合理给药方案提供新的依据。多通道串联式压电传感器(MSPQC)已被广泛应用于微生物检测领域,具有灵敏、快速的特点。本文将多通道串联式压电传感器应用于PAE和MPC的研究,为确定合理给药方案提供新的依据,从而拓宽了其在微生物检测中的应用。本论文开展的研究工作如下:(1)首次提出了一种运用MSPQC快速检测PAE的新方法。运用该方法快速检测了氨苄青霉素、头孢噻肟、庆大霉素分别对标准大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌的PAE值,其检测结果与菌落计数法的结果基本一致。庆大霉素在各浓度组对大肠杆菌、绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌均呈现明显的PAE,而氨苄青霉素、头孢噻肟的PAE则很小或是为负。MSPQC法操作简便、快速、可进行实时检测。运用MSPQC法检测的PAE可望为临床用药剂量、间隔、频率提供新依据。(2)提出运用MSPQC法,通过经抗生素联合作用的与未经抗生素作用的FDT之差来衡量联合抗生素后效应的大小。MSPQC法快速检测了庆大霉素分别与头孢噻肟、环丙沙星联合作用于标准大肠杆菌、绿脓杆菌的PAE值,其检测结果与经典方法的结果基本一致。庆大霉素与头孢噻肟联合用药后的PAE对大肠杆菌呈相加作用,对绿脓杆菌呈协同作用;庆大霉素与环丙沙星联合用药后的PAE对大肠杆菌、绿脓杆菌呈相加作用。此结果与文献报道一致。药物联用的PAE研究为评价抗生素临床联合应用合理性开辟了新纪元。(3)提出了一种运用MSPQC快速检测抗菌药物防突变浓度的新方法。依据琼脂稀释法定义的MPC值,MSPQC法将不存在频率检测时间(FDT)时所对应的最低抗菌药物浓度定为MPC。运用MSPQC法快速检测了氨苄青霉素、头孢噻肟、庆大霉素分别对标准大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌及其耐药突变菌株的MPC值,其检测结果与琼脂稀释法的结果基本一致。MSPQC法检测的MPC为研究耐药机制开辟了新领域,也为制定抗菌药物应用策略提供了新的思路。