中国褐藻厚网藻(Pachydictyon coriaceum)的化学成分及其生物活性研究

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厚网藻属(Pachydictyon)海藻系褐藻门褐藻纲网地藻目网地藻科海洋植物,主要分布于热带和亚热带海域,生长在潮间带至低潮线下约20米区域。中国海域具有丰富的厚网藻属海藻资源,广泛分布于浙江、香港及福建等沿海。该属海藻富含结构新颖、类型多样的二萜类成分,其骨架类型包括hydroazulane、xenicane、dolabellane、spatane和decalin等五种。文献报道表明,这些二萜类化合物还具有显著的细胞毒及抗病毒(HIV、H5N1和HSV病毒)等生物活性。鉴于此,我们对采集于中国浙江南麂岛海域的厚网藻进行了二萜类成分的定向分离及生物活性研究。将新鲜的厚网藻样品用95%乙醇提取4次,减压浓缩后所得浸膏混悬于水中,然后依次用石油醚和乙酸乙酯依次萃取3次。乙酸乙酯萃取物采用正相和反相硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、Flash中压制备系统和反相高效液相色谱(RP-HPLC)等多种现代分离方法,从中共分离得到20个二萜类化合物(1~20)。它们的化学结构包括绝对构型是在核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、电子圆二色谱(ECD)、旋光以及与报道的已知化合物数据进行比较的基础上确定的。这些二萜类化合物结构涵盖hydroazulane,xenicane和dolabellane等骨架类型,其中新化合物有13个:pachydictyosins A–G(1~7),4β,7β-dihydroxydictyolactone(11),4α-hydroxy-6β,7β-epoxide-19α-methoxydictyolactone(12),8β,18-dihydroxy-2,6-dolabelladiene(16),7α,10α,18-trihydroxy-2,17-dolabelladiene(17),7β,10α,18-trihydroxy-2,17-dolabell adiene(18),4β-hydroxy-14-hydroperoxy-crenulide(19)。除此之外,我们还分离得到7个其他类型的化合物:3个倍半萜(21~23)、2个甾体(24~25)、1个胡萝卜素类(26)和1个邻苯二甲酸酯(27)。在13个新二萜类化合物中,化合物pachydictyosins A–G(1~7)为自然界罕见的含内酰胺环的xenicane型二萜。文献查阅显示,迄今仅从天然界中发现了1个该类型化合物joalin。我们利用电子圆二色谱(ECD)计算方法对化合物pachydictyosins A–G(1~7)的绝对构型进行了确定。此外,已知化合物9、10、15和23为首次从厚网藻属海藻中分离得到,而已知化合物21和22则为首次从网地藻科海藻中分离得到。厚网藻中二萜化合物已报道具有抗甘油酰基转移酶活性(DGAT,与二型糖尿病有关的酶)、细胞毒、抗病毒等生物活性。因此,我们对分离得到的7个含内酰胺环的二萜类化合物pachydictyosins A–G(1~7)进行了初步的PTP1B抑制、细胞毒及抗病毒活性筛选。但令人遗憾的是,所有被测试化合物均未显示明显的PTP1B抑制活性,而抗病毒和细胞毒活性测试正在进行中。
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