目的分析β-胡萝卜素、臧红素、视黄酸、角黄素和岩藻黄质等类胡萝卜素作为P-gp底物的可行性,并探讨类胡萝卜多耐药和敏感细胞MDR的影响。方法采用荧光底物Rho123、钙绿黄素及多柔比星孵育细胞检测类胡萝卜素对Caco-2细胞MDR的影响。MTT检测类胡萝卜素和化疗药物联合使用的细胞毒性。药物的联合作用效果采用联合指数分析、等效应图及中效公式评价。Real time RT-PCR was carried out to quantify the mRNA level of MDRl in Caco-2after treatment for48h with40μM of selected carotenoids.实时定量RT-PCR检测40μM类胡萝卜素干预后Caco-2细胞MRD1mRNA表达水平。结果类胡萝卜素以剂量依赖性放肆增加这些P-gp底物在细胞中的聚集,这表明类胡萝卜素也可以作为P-gp底物发挥作用。与已知竞争性抑制剂维拉帕米相比,岩藻黄质和角黄素(50-100M)能够引起3-5倍高荧光探针在细胞中聚集。类胡萝卜素表现出较低的细胞毒性及MDR,其IC50在100-2001μM之间。类胡萝卜素和八种结构不同的细胞毒性制剂对Caco-2细胞的细胞毒性具有协同促进作用,这可能通过抑制ABC转运子功能实现。例如,岩藻黄质协同增加5-FU的细胞毒性53.37倍,长春碱的细胞毒性为51.01倍,依托泊苷的毒性12.47倍等。RT-PCR结果表明,相对于对照组而言,岩藻黄质和角黄素显著降低了P-gp的表达水平。结论类胡萝卜素具有成为化疗敏感药物的潜能,特别是作为化疗辅助用药。