目的:本课题旨在研究慢性应激对糖代谢的影响,进一步探讨慢性应激条件下血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对此影响所起的作用。方法:本研究采用健康成年清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,将SD大鼠随机分为四组:①常对照组、②束缚2周组、③束缚2周同时给予低剂量angiotensin Ⅱ receptor-1 blocker(ARB,坎地沙坦酯)组、④缚2周同时给予高剂量ARB组。按相应时间每天将大鼠置于束缚仓内应激8小时(12:00～20:00),束缚期间对照组与实验组大鼠禁食禁水。期间监测大鼠体重及空腹血糖水平,14天后检测大鼠糖耐量,随后处死所有大鼠,取肝脏、腓肠肌、比目鱼肌于离心管中冰冻备用。通过ELISA法测糖代谢相关酶活性:血清胰岛素、肝脏肝糖原合成酶(glycogen synthase,GS)、肝脏 6-磷酸葡萄糖酶(glucose-6-phosphatase,G-6-P)、肝脏葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)、肝脏胰岛素受体(insulin receptor,ISR)、肝脏糖皮质激素受体-alpha,-beta(glucocorticoid receptor,GR-alpha,GR-beta)、比目鱼肌琥珀脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)、腓肠肌乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH);使用RT-PCR检测肝脏葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter-2,GLUT2)mRNA表达量。结果:大鼠体重结果显示,应激组相较正常对照组的体重增加幅度明显减缓,低ARB+应激组的体重增加幅度介于对照组与应激组之间,高ARB+应激组体重有明显下降。空腹血糖结果显示,和对照组相比,应激组空腹血糖在第14天明显低于对照组,与应激组相比,高ARB+应激组的空腹血糖显著增高。血清胰岛素各组之间无显著差异。糖耐量试验结果显示,应激组血糖增高值在15-60分钟内明显高于对照组,与应激组相比,高的ARB处理组在15分钟时的血糖增加值明显低于应激组。ELISA测试结果显示:应激组与对照组相比肝脏胰岛素受体(ISR)及葡萄糖6-磷酸酶(G-6-P)表达明显下降;但糖原合成酶(GS)、糖皮质激素受体beta(GR-beta)明显高于对照组;同时,肝脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)mRNA的表达显著降低。高浓度ARB处理可显著降低应激导致的肝脏GR-beta的升高,升高应激导致的肝脏GLUT2 mRNA的下降。本研究还发现,ARB处理可显著降低大鼠腓肠肌乳酸脱氢酶(LDH)的水平。结论:1.慢性应激可导致糖代谢出现一定程度的异常,表现为短时间糖耐量异常,可能与应激导致的ISR、G-6-P、及GLUT2的下降相关。2.血管紧张素Ⅱ在慢性应激导致的GR-beta及GLUT2的改变过程中起着重要的作用。