环境危险因素与UPR及自噬在汉族成年人CML发生中的作用

来源 :湖南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haosy2966
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目的:  慢性髓系白血病(chronic myeloid Leukemia,CML)约占成人白血病的15%,成人CML的发病是由环境暴露因素与遗传因素共同造成的,而其具体病因目前尚未完全清楚。白血病患者的白细胞大多为未成熟细胞,而未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)及自噬对细胞的生存、死亡及成熟发挥极其关键作用。本研究旨在探讨环境危险因素,UPR、凋亡、细胞周期及自噬等基因的表达对成人CML发病的影响,并从上述基因中筛选出与汉族成人CML发病相关者,从而为进一步发现CML可能的分子标志物、为其治疗提供可能的靶向标志。  方法:  本项研究采取病例-对照的研究方法,对122例汉族成年人CML慢性期患者及122例正常对照者进行环境危险因素问卷调查,并采集其抗凝静脉血5ml。而后分析CML与环境危险因素的关联性,再采用实时荧光定量PCR检测UPR、自噬、凋亡、细胞周期等相关基因的表达丰度,探讨上述基因的表达在CML发生时的作用,以及环境危险因素对UPR及其它相关基因表达的差异性。  结果:  ①卡方检验结果显示,病例组与对照组在吸烟、苯接触、居住地环境靠近马路、家庭装修史、居住地周围有化工厂和高压电缆或发射台的差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析表明,病例组与对照组在苯接触史、家庭装修史、居住地环境靠近马路、居住周围有化工厂和高压电缆或发射台的差异具有统计学意义(P<0.05)。  ②CML患者表达上调的基因包括:UPR成员GRP78、PERK、IRE1、eIF2α、ATF4、XBP1及SXBP1,抗凋亡基因AKT1、NF-κB,融合基因BCR-ABL1,JAK2以及ERK(均有P<0.05)。而CML患者表达下调的基因包括:凋亡基因JNK1、CASPASE12,自噬相关基因ULK1、mTOR、BECLIN1、ATG12、VPS34,细胞周期基因CCNE1以及细胞周期相关基因CD44(均有P<0.05)。  ③有苯接触史的CML患者VPS34比无苯接触史的CML患者表达丰度低(P<0.05)。与无家庭装修史的CML患者比较,有家庭装修史患者NF-κB、ATG12的表达丰度有差异(P<0.05)。居住周围有化工厂CML患者表达丰度有差异基因包括eIF2α、mTOR、ULK1、ATG12(均有P<0.05)。  结论:  ①苯暴露接触史、家庭装修史、居住地环境靠近马路、居住地周围有化工厂和高压电缆或发射台的汉族成年人CML的发病风险增加。  ②UPR及自噬在CML的发生中可能有重要作用。  ③融合基因BCR-ABL1的表达与CML发生相关。  ④苯暴露接触史可能与CML患者VPS34表达下调有关;居住周围有化工厂可能与CML患者ULK1、ATG12表达下调有关。
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