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目的: 用I-131灌胃大鼠制造甲状腺功能低下状态后用含左旋T4的药物混悬液(优甲乐,左甲状腺素钠片)灌胃间断补充甲状腺激素,建立甲状腺激素异常波动状态的大鼠动物模型,观察制备甲状腺相关眼病模型(thyroid associatedophthalmopathy,TAO)的可行性。 方法: 将6周的雄性SD大鼠30只随机分为两组(正常组和波动组),第一周用浓度为2mCi/gI-131灌胃波动组大鼠,以破坏其甲状腺,制造甲状腺功能低下状态;第二周起对波动组大鼠以200ug/ml的优甲乐混悬液2ml灌胃,以后每隔一周以相同剂量优甲乐混悬液灌胃波动组大鼠,间断补充甲状腺激素,对正常组大鼠以等量生理盐水灌胃。定期记录大鼠的体重、眼压,光镜和电镜下检查大鼠眼外肌及眼眶组织,定期测定大鼠血清TRAB浓度,测定大鼠血清T3、T4、TSH。对两组大鼠的实验结果进行比较。 结果: 各项检查结果比较: 1、外观、体重、眼压:在4只波动组大鼠中观察到眼周红肿,正常组大鼠眼周均无此表现。正常组体重355.22±48.95g,波动组279.14±22.56 g,波动组体重明显低于正常组,差异具有统计学意义(P<0.01)。正常组眼压14.24±2.42mmhg,波动组15.14±3.96mmhg,波动组眼压高于正常组,差异无统计学意义(P>0.05)。 2、取大鼠眼外肌及眼眶组织的病理结果:正常组:HE染色大鼠眼外肌间未见明显淋巴细胞及其他炎症细胞浸润。电镜下大鼠眼眶组织无明显形态学异常。波动组:HE染色大鼠眼外肌见淋巴细胞,肥大细胞呈局部灶状浸润,血管增多。电镜下眼眶组织内质网扩张明显,线粒体肿胀及空泡化,细胞核淡染,可见巨噬细胞及其内的吞噬泡。 3、TRAB:正常组:0.204±0.089IU/L;波动组:0.635±0.325IU/L;波动组血清TRAB水平高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 4、血清T3、T4、TSH浓度:血清T3浓度:正常组:0.809±0.106nmol/L;波动组:1.398±0.8nmol/L,波动组甲状腺激素水平高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清T4浓度:正常组:12.79±1.64nmol/L;波动组:115.24±147.9nmol/L,波动组甲状腺激素水平明显高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清TSH浓度:正常组:0.157±0.058mIU/L;波动组:0.042±0.015mIU/L,波动组促甲状腺激素水平低于正常组,差异具有统计学意义(P<0.01)。 结论: 用I-131处理大鼠后甲状腺激素异常波动构建的TAO动物模型,与人类疾病的表现及特征很接近,是建模的一种有效方法。